乙基葡糖醛酸酯和乙基硫酸酯在日本成年人体内的药代动力学的法医学意义：剂量、基因多态性及长期饮酒习惯的影响

《Forensic Toxicology》：Forensic implications of ethyl glucuronide and ethyl sulfate pharmacokinetics in Japanese adults: the influence of dose, genetic polymorphisms, and habitual alcohol consumption

EtG和EtS是酒精代谢的直接产物和敏感生物标志物，研究其在日本人群中的药代动力学特征及剂量、基因多态性和饮酒习惯的影响。通过给予28名健康成年人高（1.0g/kg）和低（0.2g/kg）剂量纯酒精，收集24小时血液和尿液样本，运用LC-MS/MS检测EtG和EtS水平，分析其代谢动力学参数及排泄规律。结果显示EtG和EtS在血尿中持续时间长于酒精本身，尿液排泄量呈剂量依赖，携带ALDH2*1/*2基因型者EtG生成率显著高于野生型，AUDIT量表评分与EtS排泄率正相关，而EtG无显著关联。高剂量组尿液EtG/EtS浓度超过国际阈值，低剂量组低于检测限，证实EtG/EtS可作为日本人群近期饮酒的可靠生物标志物，支持其在法医鉴定中的应用。

　　

摘要

目的

乙基葡萄糖醛苷（EtG）和乙基硫酸酯（EtS）是乙醇（EtOH）的直接代谢物，也是检测酒精摄入量的敏感生物标志物。然而，尽管在西方人群中进行了大量研究，关于日本人的相关数据仍然有限。本研究旨在探讨日本成年人体内EtG和EtS的药代动力学特性，并评估剂量、基因多态性以及长期饮酒习惯对这些代谢物的影响。

方法

28名健康的日本成年人分别接受了1.0克/千克或0.2克/千克的纯乙醇（高剂量或低剂量）摄入。研究人员收集了这些受试者在24小时内的全血和尿液样本，并使用经过验证的液相色谱-串联质谱技术对EtG和EtS进行了定量分析。同时，还分析了相关的药代动力学参数，并估算了这两种代谢物的尿液排泄量和回收率。此外，还研究了参与者的酒精代谢相关酶及结合相关酶的基因多态性与酒精使用障碍识别测试（AUDIT）评分之间的关联。

结果

EtG和EtS在血液和尿液中的存在时间均比乙醇更长。这两种代谢物的排泄量均呈现剂量依赖性。携带ALDH2*1/*2基因型的个体的尿液中EtG生成速率显著高于携带ALDH2*1/*1（野生型）的个体。AUDIT评分与EtS的尿液生成速率呈轻微正相关，但与EtG无关。高剂量组受试者的24小时尿液样本中的EtG含量超过了国际检测限值，而低剂量组受试者的尿液样本中的EtG含量则低于检测限值。

结论

EtG和EtS在尿液中能够持续被检测到，且其排泄量具有剂量依赖性，这表明它们可作为近期饮酒情况的生物标志物。这些发现支持了EtG和EtS在日本法医学应用中的潜力。

临床试验注册

日本临床试验注册机构（jRCT），注册编号：jRCT1070240083（注册日期：2024-12-10）。