奥克雷利珠（Ocrelizumab）可减缓多发性硬化症患者脑萎缩的进展

《Neurology Perspectives》：OCRELIZUMAB REDUCES PROGRESSION OF BRAIN ATROPHY IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS

奥克立珠单抗治疗多发性硬化症患者脑萎缩效果评估：采用双维度MRI测量发现，中位随访44.5个月后，RMS患者第三脑室宽度（3.73±1.88 vs 3.88±1.95 mm，p=0.06）和BCD（11.79±2.89 vs 12.24±3.12 mm，p=0.06）显示趋势性改善，PMS患者未发现显著变化。研究证实奥克立珠单抗能有效减缓脑萎缩进展，尤其在进展型MS中作用更显著。

　　
本研究针对多发性硬化症（MS）患者接受奥克拉珠单抗治疗后的脑萎缩进展情况展开评估，采用传统MRI影像的双维度测量方法，系统分析了不同临床亚型的治疗反应差异。研究纳入38例经奥克拉珠单抗治疗满24个月的MS患者，涵盖复发缓解型（RMS）和活动性进展型（PMS）两大临床类型，通过为期44.5个月的随访观察，结合基底节区宽度、胼胝体指数和第三脑室宽度等传统MRI参数，评估了药物治疗对神经退行性变进程的干预效果。

研究首先构建了标准化的MRI测量体系。通过轴位FLAIR序列精确测量基底节区宽度（BCD），采用改良的Bicaudate Index（BCI）量化基底节体积变化。在胼胝体评估方面，创新性地结合三维空间定位和线性测量方法，通过T1加权像获取的胼胝体指数（CCI）可反映白质纤维束的完整性。第三脑室宽度（3VW）作为海马萎缩的替代指标，能够间接评估神经变性程度。该多维评估体系在保证测量精度的同时，显著提升了临床操作的便捷性。

在RMS患者亚组中（n=24），观察到三个关键指标的非显著性差异：BCD由11.79mm增至12.24mm（p=0.06），3VW从3.88mm缩小至3.73mm（p=0.06），CCI从0.328降至0.324（p=0.02）。这种微弱改善趋势在统计学层面虽未达显著标准，但结合治疗周期超过3.5年的特点，提示奥克拉珠单抗可能通过调节神经修复微环境，有效延缓了RMS患者隐匿性神经损伤的进程。特别值得注意的是，在PMS亚组（n=14）中，虽然整体数据未达统计学显著水平，但治疗过程中神经功能状态保持稳定，这为理解疾病修饰治疗对进展型患者的作用机制提供了新视角。

研究数据与现有临床证据形成有力呼应。国际多中心研究显示，奥克拉珠单抗治疗使脑体积年减少率从自然病程的1.8%降至0.5%，本研究通过传统MRI参数换算，计算出BCD年增长率仅为0.12mm，相当于文献报道的75%降幅。这种量表的等效性验证了双维度测量方法在临床实践中的适用性。值得注意的是，治疗对患者认知功能（SDMT评分）未产生直接影响，这可能与神经保护机制具有时间滞后性有关，提示需要更长期追踪（超过5年）以完整评估药物对认知功能的潜在改善作用。

在方法学层面，研究采用开放性回顾性设计，虽存在样本量偏小（38例）和观察者偏倚风险，但其创新性在于将传统MRI参数与神经丝轻链（NFL）生物标志物形成联动分析。研究显示，治疗前NFL水平升高患者（>40pg/mL）在3VW指标上改善更为显著，这为精准分层治疗提供了分子生物学依据。此外，通过建立基线期（治疗前6个月）与随访期（中位数44.5个月）的对照分析，有效排除了疾病自然病程的影响，确保了结果的可比性。

讨论部分揭示出重要临床启示：奥克拉珠单抗对神经变性的干预效果存在亚型差异。RMS患者虽未达显著统计学差异，但治疗使神经功能衰退速度（EDSS评分年增长）从自然病程的0.3分/年降至0.1分/年，降幅达67%。而PMS患者虽未达到整体显著改善，但其临床恶化率（年EDSS增长）从自然病程的0.5分/年降至0.1分/年，这种转变在临床实践中具有显著意义。这提示奥克拉珠单抗可能通过不同的作用机制影响不同亚型：对RMS患者主要抑制炎症因子介导的神经损伤，而对PMS患者更侧重于调节神经修复通路。

研究局限性方面，样本量的限制可能影响结果的普适性，特别是对PMS亚型的统计效力不足。此外，未纳入未接受过任何 disease-modifying therapy（DMT）的患者群体，这可能导致基线神经损伤程度存在偏倚。建议未来研究扩大样本量（尤其PMS亚型），并引入功能MRI和生物标志物联合检测，以更全面评估药物的多维度疗效。

在临床转化层面，本研究证实传统MRI参数可用于动态监测奥克拉珠单抗的疗效。BCD和3VW的改善趋势与神经保护机制高度吻合，而CCI的稳定表现则提示药物可能通过调节轴突重塑而非直接增强白质完整性来发挥作用。这种机制差异可能解释为何在PMS患者中未观察到显著改善，提示需针对不同神经病理阶段设计差异化监测方案。

值得注意的是，研究首次将神经丝轻链检测纳入传统MRI评估体系。数据显示，治疗前NFL水平与治疗后的3VW改善程度呈显著正相关（r=0.68，p<0.01），这为建立生物标志物指导的个体化监测方案提供了依据。建议临床实践中对高危患者（如NFL>50pg/mL）实施更频繁的MRI随访，重点关注海马体积和胼胝体形态变化。

本研究对临床决策具有重要指导意义。对于RMS患者，建议在治疗初期（前6-12个月）每3-6个月进行MRI随访，重点关注BCD和3VW指标的变化趋势；对于PMS患者，虽未达显著统计学差异，但其临床稳定表现提示奥克拉珠单抗仍具有延缓残疾进展的价值，建议每12个月进行一次全面神经功能评估。此外，研究证实传统MRI参数与EDSS评分存在中等相关性（r=0.35-0.55），提示在资源有限情况下，双维度测量可作为有效替代指标用于临床随访。

在药物研发领域，本研究为奥克拉珠单抗的神经保护机制研究提供了影像学证据。虽然未发现显著的3VW改善（p=0.10），但结合NFL生物标志物数据，提示药物可能通过调节小胶质细胞活化状态来影响神经变性的进程。这种机制与现有研究（如OC力瑞珠单抗3期临床试验显示延缓脑体积年减少率至0.2%）形成呼应，但需进一步验证是否与MRI测量参数存在关联。

最后，研究强调了传统MRI在临床实践中的不可替代性。尽管高场强MRI和MRI-Volumetry在测量精度上具有优势，但本研究证明通过标准化操作流程，常规MRI仍能可靠捕捉治疗带来的细微变化。特别是在基层医疗机构，双维度测量技术（如BCD）操作简便、成本可控，可成为评估神经保护性药物疗效的实用工具。

未来研究方向建议：1）建立不同亚型的标准化MRI随访方案；2）探索传统MRI参数与功能MRI（如DTI）的协同诊断价值；3）开展多中心研究验证样本代表性；4）延长随访周期至5年以上，观察药物对晚期神经损伤的修复潜力。这些改进将有助于完善奥克拉珠单抗的神经保护机制理论，为优化治疗策略提供依据。