神经影像-基因关联揭示SURF-1缺陷所致空泡化线粒体脑白质病的诊断关键

《Indian Journal of Pediatrics》：Cavitating Mitochondrial Leukoencephalopathy: Unmasking SURF-1 Deficiency through Neuroimaging-Genetic Correlation

本刊推荐：针对线粒体病诊断难题，研究人员通过一例SURF1相关脑白质病的临床-影像-基因关联分析，揭示其特征性表现为神经退行、急性脑病伴乳酸酸中毒及脑干/深部核团空泡化白质病变，强调避免丙戊酸等线粒体毒性药物并早期基因检测对精准诊疗的意义。

　　

在儿科神经病学领域，线粒体疾病始终是诊断的难点。这类疾病具有高度的临床异质性和遗传复杂性，如同一张千变万化的拼图，每位患者的表现都可能大相径庭。这种异质性使得医生在诊断过程中常常面临巨大挑战，特别是当患儿表现为非特异性神经系统症状时，确诊往往需要经历漫长而曲折的过程。正是由于诊断的延迟，许多患儿可能错过了最佳干预时机，甚至因使用不适当的药物而加重病情。当前临床实践中的核心困境在于如何从纷繁复杂的症状中快速识别出特征性模式，从而为精准诊断指明方向。

《Indian Journal of Pediatrics》近期报道了一例通过神经影像与基因关联分析成功诊断的SURF1缺陷病例，为破解这一诊断难题提供了重要见解。该研究由Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research的三位专家合作完成，通过详细记录患儿的临床历程、影像学特征和基因检测结果，揭示了SURF1相关脑白质病的典型特征。

研究人员主要运用了临床评估、生化检测、磁共振成像（MRI）及磁共振波谱（MRS）以及全外显子组测序（WES）等关键技术方法。临床评估包括详细的病史采集和神经系统检查；生化检测重点关注乳酸水平和代谢状态；神经影像学提供了关键的定位和定性信息；而基因测序则最终从分子水平确认了诊断。

临床历程与表现

患儿为3.5岁女性，非近亲婚配父母所生，晚期早产并通过剖宫产分娩，出生后因哭声延迟需要新生儿重症监护。在1.5岁前发育正常，之后出现神经退行性变，表现为无法说完整句子和行走不稳。就诊前一个月出现急性呕吐和脑病发作，期间因疑似癫痫接受丙戊酸和左乙拉西坦治疗。入院时检查发现微头畸形、痉挛性四肢瘫、反射亢进（4级）和共济失调。眼底镜检查显示双侧颞侧视盘苍白。

生化与代谢评估

回顾此前一个月的检查报告发现存在代谢性酸中毒伴乳酸升高。虽然肝肾功能和血氨正常，但代谢性酸中毒持续存在，血清乳酸水平高达3.6mmol/L。串联质谱分析结果正常，这一发现将诊断方向指向了原发性线粒体疾病而非常见的代谢障碍。

神经影像学特征

脑部MRI显示了一种独特的模式：脑室周围白质、脑干、齿状核和颈髓出现对称性T2/FLAIR高信号伴空泡化改变，周边伴有扩散受限。磁共振波谱显示明显的乳酸双峰，确认了线粒体起源的空泡化脑白质病的诊断。这些影像学特征与既往文献中描述的SURF1缺陷表现高度一致，特别是脑干和深部核团的受累模式具有较高的特异性。

遗传学确诊

全外显子组测序发现SURF1基因存在纯合致病性移码变异（c.792_793del; p.Arg264SerfsTer27），最终确诊为线粒体复合体IV缺乏症。这一基因变异导致编码的SURF1蛋白功能丧失，进而影响细胞色素C氧化酶（复合体IV）的组装和功能，解释了患儿的临床表现和生化异常。

诊断意义与临床启示

该病例强调了识别SURF1缺陷临床-影像表型的重要性。神经退行性变、急性脑病伴乳酸酸中毒以及特征性的脑干和深部核团受累伴空泡化白质改变的MRI模式，高度提示这一诊断。早期怀疑至关重要，可以避免使用丙戊酸等线粒体毒性药物，并指导进行明确的基因检测，从而实现准确预后判断和遗传咨询。

这一研究通过多学科协作的方式，展示了如何将临床观察、影像学发现和基因检测有机结合，为解决线粒体疾病诊断难题提供了实用框架。对临床医生而言，这一案例提醒我们在遇到类似表现的患者时，应积极考虑SURF1缺陷的可能性，并通过针对性的检查确认诊断，从而为患者家庭提供准确的遗传咨询和预后评估。