不同临床类型森林脑炎患者脑脊液特征及其时间动态变化：一项队列研究

《Infection》：Cerebrospinal fluid findings and their temporal pattern in patients with different clinical presentations of tick-borne encephalitis; a cohort study

本研究针对森林脑炎（TBE）不同临床表型脑脊液（CSF）特征缺乏系统数据的问题，通过对717例确诊患者的15项CSF参数进行分析，首次揭示脑膜炎（M）、脑膜脑炎（ME）和脑膜脑脊髓炎（MEM）的CSF谱存在显著差异，且炎症参数在神经症状出现后4-5天达峰。MEM患者呈现最显著的CSF异常（白细胞计数↑、中性粒细胞比例↑、蛋白/Ig水平↑），为TBE病理生理机制和临床评估提供了重要依据。

　　

在蝉鸣四起的林区，一种由蜱虫传播的病毒性疾病——森林脑炎（Tick-borne encephalitis, TBE）正悄然威胁着人类健康。这种由TBE病毒引起的中枢神经系统炎症性疾病，在欧洲部分地区尤为流行。患者感染后可能表现为相对轻微的脑膜炎（Meningitis, M），或进展为更严重的脑膜脑炎（Meningoencephalitis, ME）甚至脑膜脑脊髓炎（Meningoencephalomyelitis, MEM），后者常导致瘫痪等严重后遗症。尽管TBE的临床特征已被广泛描述，但医学界长期以来缺乏对不同临床表型患者脑脊液（Cerebrospinal fluid, CSF）变化的系统认识。医生们在临床实践中面临一个关键问题：不同严重程度的TBE患者，其CSF参数是否存在特征性差异？这些炎症指标随着病程进展又呈现怎样的动态变化规律？

为解答这些临床疑问，Petra Bogovic等研究人员在《Infection》杂志上发表了一项开创性研究。他们对717例确诊TBE成人患者进行了详细分析，比较了三种主要临床表型（M、ME、MEM）患者的CSF特征，并首次描绘了CSF参数在神经症状出现后10天内的动态演变轨迹。

研究团队采用了一系列关键技术方法：通过临床标准明确定义TBE及其三种临床表型；使用酶联免疫吸附试验（Enzygnost? Anti-TBEV）检测血清TBE病毒特异性IgM和IgG抗体；分析15项常规CSF参数包括细胞计数、蛋白/葡萄糖浓度、免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）水平及鞘内合成商数；应用多因素回归模型调整混杂因素；所有患者均来自斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心传染病科2007-2012年期间的住院队列。

结果

患者特征

在717例TBE患者中，230例（32.1%）表现为脑膜炎，446例（62.2%）为脑膜脑炎，41例（5.7%）为脑膜脑脊髓炎。MEM患者年龄最大（中位59岁），且更常出现疫苗突破性感染（9.8%）。

不同临床表型的CSF差异

CSF参数在三组间存在显著差异：白细胞计数、中性粒细胞比例、蛋白水平、免疫球蛋白浓度（IgM、IgG、IgA）及鞘内合成商数均在MEM组最高，M组最低。MEM组的中位白细胞计数达144×10⁶/L，显著高于M组的85×10⁶/L和ME组的84×10⁶/L。

多因素分析显示，即使调整年龄、性别、疾病病程和症状持续时间后，大多数CSF参数的组间差异仍保持统计学显著性。MEM患者发展为更严重形式的可能性与CSF中性粒细胞计数、蛋白水平及免疫球蛋白商数升高独立相关。

CSF参数的时间动态变化

CSF异常在神经症状出现第一天即可检测到，在4-5天达到峰值，之后趋于稳定或轻微改善。症状持续时间显著影响CSF表现：前两天的中性粒细胞为主（>50%）转变为第三天后的淋巴细胞/单核细胞为主。

这种时序模式在M和ME患者中高度一致，但在MEM患者中表现不典型，后者中性粒细胞优势持续至第5天且绝对值更高。

讨论与结论

该研究首次系统揭示TBE不同临床表型具有独特的CSF特征谱。MEM患者呈现最显著的炎症反应，可能反映了更广泛的中枢神经系统解剖受累（包括脊髓）及潜在的差异免疫病理机制。CSF参数早期出现、快速达峰的时间规律为临床诊断和病情评估提供了重要参考依据。

尤其值得注意的是，MEM患者中持续的中性粒细胞优势表明该亚型可能存在独特的免疫炎症通路，这为未来靶向治疗研究提供了新方向。研究结果对TBE患者的早期识别、严重程度评估及预后判断具有重要临床价值，填补了该领域长期存在的知识空白。

研究的局限性包括MEM亚组样本量相对较小、可能合并伯氏疏螺旋体感染的影响（3.3%患者）以及结果仅限于欧洲TBE病毒亚型和成人人群。未来研究应聚焦于验证这些发现在儿童患者和其他病毒亚型中的普适性，并深入探索导致不同临床表型CSF差异的分子机制。