综述：改善早产儿肺发育的干预措施

《Paediatric Respiratory Reviews》：Interventions to improve lung growth in premature infants

早产儿肺部发育异常及支气管肺发育不良（BPD）的干预策略研究，涵盖孕期母体健康管理及糖皮质激素应用，出生后采用CPAP等非侵入性呼吸支持，肺保护性通气，咖啡因等药物及营养干预，以及干细胞、IGF-1等实验疗法，强调长期肺功能监测与综合治疗的重要性。

　　

Rachna R. Mamidi|Kelvin D. MacDonald|Eliot R. Spindel|Cindy T. McEvoy

摘要

早产是全球大约10%活产婴儿的常见现象，是导致肺发育异常的最主要原因，可能会产生持久的呼吸系统后果，包括支气管肺发育不良（BPD）。本文总结了促进早产儿肺生长和降低发病率的产前和产后策略。产前干预措施，如优化母亲健康和使用产前皮质类固醇，可以改善胎儿的肺成熟度。产后，非侵入性呼吸支持——特别是持续正压通气（CPAP）——既能防止损伤，又能促进肺泡和血管的生长。肺保护性通气策略、充足的营养以及咖啡因等药物可以改善预后。包括间充质干细胞、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和人工胎盘技术在内的实验性疗法，在恢复肺生长和功能方面显示出潜力。尽管取得了进展，许多早产儿在成年后仍存在持续的肺功能缺陷，这突显了需要进行长期监测和持续创新以支持肺生长和终生呼吸健康。

引言

早产（妊娠<37周）影响了全球约10%的活产婴儿（每年约1480万例），是导致肺发育异常的最常见原因[1]。早产儿容易出现呼吸系统并发症，包括支气管肺发育不良（BPD），这是一种慢性肺疾病，其特征是肺泡 simplification、血管生长受损以及由于肺发育停滞导致的气道功能障碍。在极早早产（妊娠<28周）的婴儿中，BPD的发病率尤其高，根据地区、定义和存活率的不同，范围从10%到近90%不等[2]。肺发育受损和BPD的长期影响是严重的：幸存者通常会有持续的肺功能缺陷、更高的呼吸系统发病率以及早期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的风险[3]。健康个体通常在成年早期达到肺功能的峰值，之后逐渐下降。而那些早产或早期生长受损的婴儿可能永远无法达到满负荷状态，使他们更容易患上更早且更严重的呼吸系统疾病，尤其是当其他风险因素加速这一过程时（图1）[4]。

促进和保护早产儿的肺生长对于减少即时的呼吸系统发病率和死亡率以及降低终生呼吸系统疾病至关重要。在本文中，我们将总结促进肺生长的产前和产后干预措施。

部分内容摘要

产前干预

肺发育受损往往在出生前就开始了；因此，产前干预为促进肺生长和降低BPD等风险提供了关键机会。多种策略通过针对母亲和胎儿的生理状况来改善肺生长/呼吸结果。

非侵入性呼吸支持

通过维持肺容量、稳定气道和施加温和的机械拉伸，非侵入性技术如持续正压通气（CPAP）既能保护未成熟的肺，又能刺激促进生长的途径。

机械通气策略和肺保护方法

许多早产儿仍需要侵入性机械通气，这可能导致呼吸机引起的肺损伤，包括容积性肺损伤/肺不张。现代通气策略优先考虑肺保护，旨在在支持气体交换的同时尽量减少损伤，从而降低发病率并保持肺生长。

药物和营养干预

药物和营养策略通过针对肺发育、炎症和修复的关键途径来促进肺生长。

实验性和新兴疗法

尽管取得了进展，早产儿仍面临肺泡和血管生长受损的问题，这激发了对新型再生和靶向疗法的兴趣，以减少损伤并促进生长和修复。

长期结果与随访

早产对成年后的肺功能有持久影响。即使没有临床新生儿肺疾病，早产儿的肺顺应性也会降低，气道阻力增加，气道口径相对于肺容量也会变小[4]。到学龄期，这些缺陷已经得到充分记录。在EPICure队列中，大多数妊娠≤25周出生的儿童在11岁时表现出异常的肺功能测试结果、气道反应性增加以及呼吸系统症状。

结论

优化早产儿的肺生长/发育仍然是一个核心挑战，因为早产会影响肺泡化、血管生长以及长期的肺功能和健康。临床和临床前研究突出了几种有效的策略来支持肺生长：早期和延长的CPAP支持、肺保护性通气、针对性的药物干预（如皮质类固醇和咖啡因），以及包含足够蛋白质、维生素等的优化营养支持。

实践要点

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  早产会干扰正常的肺生长和发育，导致肺结构和功能的终生改变，这些改变可能持续到成年并引发呼吸系统疾病。
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  肺功能受损通常始于产前阶段，这强调了优化母亲健康和及时使用产前皮质类固醇治疗的重要性。
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  没有一种单一疗法能够完全恢复早产儿的正常肺生长或长期功能，这突显了需要综合、多模式的干预措施。

未来研究方向

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  确定最佳的CPAP持续时间和压力参数，以最大化早产儿的肺生长并最小化并发症。
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  评估早期干预措施的长期呼吸系统、神经发育和整体健康后果，以确定其持续益处和安全性。
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  使用标准化的肺结构、功能和临床终点指标，以生成跨研究的可靠、可推广的证据。
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  推进再生和促进生长的疗法，例如

资助/支持

本研究得到了以下资助：NIH NHLBI R01 HL62951（CTM, ERS, KDM）、NIH UH3 OD023288（CTM, ERS）、NIH P51 OD011092（ERS）的支持。

资助者的作用

资助方在研究的设计和实施、数据收集、管理、分析及解释、手稿的准备、审阅或批准，或决定提交手稿发表等方面没有发挥任何作用。

未引用参考文献

[28]。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。