《Parkinsonism & Related Disorders》：Phenotypic Heterogeneity in P102L Gerstmann-Str?ussler-Scheinker Disease: A Case of Spastic Paraparesis With Ataxia.
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青年患者携带P102L突变出现锥体束性瘫痪、小脑性共济失调及失眠，提示GSS疾病早发临床特征与表型异质性。
Karla Salinas-Barboza|Juan Manuel Altamirano
墨西哥墨西哥城Angels Clínica Londres医院神经科
引言
Gerstmann-Str?ussler-Scheinker（GSS）病是一种罕见的常染色体显性遗传性朊病毒疾病，其特征为进行性小脑性共济失调、锥体束症状以及不同程度的认知功能下降。该病由朊病毒蛋白基因（PRNP）的致病性变异引起，其中p.Pro102Leu（P102L）替换突变是全球最常见的类型[1],[2]。临床表现具有多样性，从以共济失调为主的表现形式到早期出现认知或锥体束症状的病例均有报道[3],[4]。
已有研究探讨了基因型与表型之间的关联，发现P105L突变常与明显的痉挛性截瘫和轻微的共济失调相关[5],[6]；而大多数P102L病例则表现为进行性共济失调，并常伴有痴呆。即便在携带相同突变的家庭成员中，表型也存在差异，主要分为三类临床类型：以小脑症状为主、以认知症状为主或以锥体束症状为主[7]。
本文报告了一例携带P102L突变的年轻患者，其表现为痉挛性截瘫、小脑性共济失调和失眠。虽然这种症状组合在P102L突变患者中已有报道，但发病年龄较早，这为诊断提供了重要参考，并体现了临床实践中的表型多样性。
病例介绍
病例描述
一名24岁的右利手墨西哥裔男性大学生，主诉四年间步态逐渐不稳定且右腿无力。症状最初表现为姿势平衡障碍和右下肢无力，六个月后逐渐加重，需要借助拐杖行走。一年后，双手无力及严重的不稳症状导致他无法行走超过100米，不得不停止工作和学习。六个月后，出现构音障碍和四肢感觉异常。
讨论
本案例展示了携带P102L突变的年轻患者所表现出的GSS症状，包括痉挛性截瘫、反射亢进以及小脑功能障碍。尽管这种表现模式在P102L突变患者中已有报道，但在年轻患者中识别出这种症状具有临床意义，因为大多数类似病例的发病年龄较晚。这表明在疾病早期，锥体束和小脑症状可能会同时出现。
家族史有助于怀疑是否存在遗传性朊病毒疾病。
作者贡献声明
Karla Salinas-Barboza：负责撰写、审阅与编辑、初稿撰写、数据验证、项目监督、方法学设计、研究实施及概念构建。Juan Manuel Altamirano：同样参与撰写、审阅与编辑、初稿撰写、数据验证、项目监督、方法学设计、研究实施及概念构建。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
