晚期卵巢透明细胞癌淋巴结清扫术的预后影响：JGOG3017-A4研究的辅助分析

《International Journal of Clinical Oncology》：Prognostic impact of lymphadenectomy in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma: an ancillary analysis of the JGOG3017-A4 study

本研究针对晚期卵巢透明细胞癌(OCCC)患者，在完全肉眼切除且淋巴结临床阴性情况下，系统性淋巴结清扫术是否改善预后的关键问题，通过分析JGOG3017试验数据发现，淋巴结清扫组与未清扫组的3年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)无显著差异(62.3% vs 58.3%, p=0.7705; 73.0% vs 65.6%, p=0.6346)，为OCCC个体化手术策略提供了重要参考。

　　

在妇科恶性肿瘤中，上皮性卵巢癌(EOC)是最常见的死亡原因，而卵巢透明细胞癌(OCCC)作为其中一种特殊亚型，因其对化疗的敏感性较差且预后不佳而备受关注。与高级别浆液性癌(HGSC)不同，OCCC在亚洲女性中的发病率显著高于西方国家，日本更是高达25%。然而，由于OCCC在所有卵巢癌中占比极低，此前针对晚期卵巢癌的LION临床试验中OCCC患者仅占2.2%，导致系统性淋巴结清扫术对这一特殊人群的价值一直存在争议。

为了解决这一临床难题，日本妇科肿瘤学组(JGOG)的研究团队开展了一项创新性的辅助分析研究。他们从JGOG3017/GCIG这一专门针对OCCC的国际多中心随机III期试验中，筛选出89例符合特定条件的患者：FIGO(国际妇产科联盟)分期为IIB-IVB期、接受完全肉眼切除手术，且术中未见明显肿大淋巴结。这些患者被分为两组——77例接受系统性区域淋巴结清扫术(组A)和12例未接受清扫术(组B)，通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型比较两组的生存差异。

研究团队采用的关键技术方法包括：基于前瞻性随机试验JGOG3017的回顾性数据分析、通过病例报告表筛选特定临床特征患者、Kaplan-Meier法计算生存曲线、log-rank检验比较组间差异，以及Cox比例风险模型进行风险比(HR)估计。所有患者均来自JGOG3017试验的多中心队列，该试验建立了国际中央病理审查系统，确保了病理诊断的准确性。

临床特征比较

两组患者在年龄分布上存在显著差异，淋巴结清扫组的中位年龄为55岁，显著低于未清扫组的66岁(p=0.045)。其他基线特征如BMI(身体质量指数)、肿瘤分期、辅助化疗方案等均无统计学差异。值得注意的是，在77例接受淋巴结清扫的患者中，仅6例(7.8%)发现淋巴结转移，这一比例远低于LION研究中HGSC患者的57%。

生存分析结果

经过中位36个月的随访，生存分析显示两组患者的预后无显著差异。组A的3年PFS为62.3%，组B为58.3%(p=0.7705)；3年OS分别为73.0%和65.6%(p=0.6346)。亚组分析进一步证实，在不同年龄、BMI、肿瘤分期等亚组中，淋巴结清扫均未显示出显著的生存获益。

复发模式分析

复发部位分析揭示了有趣的发现：尽管淋巴结清扫组有17例患者出现淋巴结复发，且12例发生在已清扫的盆腔和腹主动脉旁区域，但未清扫组却无淋巴结复发病例。这一现象提示，即使进行彻底的淋巴结清扫，也可能无法完全清除OCCC的微转移病灶。两组在腹膜播散、远处转移等复发模式上无显著差异。

这项发表在《International Journal of Clinical Oncology》的研究首次专门探讨了系统性淋巴结清扫在晚期OCCC伴临床阴性淋巴结患者中的价值。尽管结果显示淋巴结清扫未能显著改善生存，但研究者强调，由于未清扫组样本量较小(仅12例)，存在II类错误风险，因此结论需谨慎解读。OCCC独特的生物学特性——低淋巴转移倾向和高化疗耐药性，可能是导致淋巴结清扫获益有限的重要原因。

研究还指出，即使在高容量医疗中心进行高质量的淋巴结清扫(中位清扫淋巴结48.5个)，OCCC仍可能在已清扫区域复发，这挑战了传统认为彻底清扫即可控制疾病的观点。这一发现为理解OCCC的生物学行为提供了新视角，提示其可能具有特殊的转移模式。

该研究的临床意义在于为OCCC的手术个体化提供了重要依据。对于年龄较大、合并症较多的患者，避免淋巴结清扫可能减少手术并发症，而不影响生存结局。然而，研究者呼吁开展更大样本的回顾性研究和前瞻性试验，特别是在OCCC高发的亚洲国家，以最终明确淋巴结清扫在OCCC治疗中的地位。

总之，这项研究填补了OCCC手术治疗领域的重要空白，强调了根据肿瘤分子亚型制定个体化手术策略的必要性。虽然结果不支持常规进行系统性淋巴结清扫，但为后续研究奠定了坚实基础，推动着OCCC治疗向更加精准化的方向发展。