综述：铜-半胱胺纳米颗粒在癌症治疗中的系统评价

《Cell Biology and Toxicology》：Copper-cysteamine nanoparticles in cancer treatment: a systematic review

铜-半胱胺纳米颗粒（Cu-Cy NPs）可响应X射线/紫外/微波/超声产生活性氧（ROS），兼具光敏（PDT）、放射（X-PDT）及声敏（SDT）三重增敏作用，临床前研究证实其抑瘤效果显著且毒性低，为深部肿瘤多模态治疗提供新思路。

　　

纳米“铜”将：多能量开关引爆肿瘤战场

一、材料登场：铜-半胱胺纳米颗粒（Cu-Cy NPs）的独特名片
粒径50–100 nm，水中透亮；紫外365 nm或90 kV X-ray一照，立刻发射橙红荧光（607/633 nm），像自带信号弹的小卫星。表面PEG化后逃过网状内皮系统（RES）追捕，循环时间拉长，肿瘤组织透过EPR效应富集，为后续“点火”埋下伏笔。

二、多模态点火机制：一条纳米颗粒，四种引爆方式

1. X-PDT路线：X射线→Cu-Cy激发→TypeⅠ电子转移产超氧阴离子（O^{_{）+ TypeⅡ能量转移产单线态氧（O），双通道ROS输出，DNA双链断裂标志γH2AX显著升高。}}
2. UV-PDT路线：365 nm紫外同样触发TypeⅡ为主，单线态氧被DABCO捕获实验证实；伴随铜离子释放，Fenton-like反应bonus：Cu ^{+ H_{O→•OH，速率比Cu快22倍。}}
3. MW动态治疗：2450 MHz微波热效应降低肿瘤pH，加速Fenton化学；同时升温破坏线粒体膜电位（MMP），诱导铁死亡（GPX4下调、LPO/MDA升高）。
4. SDT声敏路线：0.5–1 MHz超声空化→微射流+局部高温→Cu-Cy表面电子崩解，ROS风暴撕碎细胞膜，60秒即可观察到 annexin V阳性凋亡。

三、细胞层面战果：十八般武艺样样精通

• 结直肠癌SW620：X-ray 3 Gy + Cu-Cy 50 mg/L，BAX/Bcl-2比例↑，LC3B-II↑，电镜下双层自噬体清晰可见。
• 黑色素瘤B16F10：96 nm颗粒耐药，换40 nm后IC50降4倍，提示“越小越毒”。
• 乳腺癌4T1：Cu-Cy-I（碘化升级版）+ X-ray，γH2AX灶点翻倍，小鼠生存期延长40天。
• 肝癌HepG2：联合碘化钾（KI）UV-PDT，TP53↑、Survivin↓，Caspase-3/9剪切带显著，效果媲美5-FU。

四、动物战场：从皮下到原位，全面开花

• 兔VX2肝鳞癌：原位注射Cu-Cy 3 mL(1 mg/mL) + 2 Gy X-ray，7天可见大片坏死，Ki-67↓、E-cadherin↑，提示侵袭性受抑。
• 小鼠4T1乳癌：800 nm Cu-Cy-I 5 Gy分次照射，肿瘤完全消退率60%，无显著肝肾毒性。
• 人子宫内膜癌Ishikawa：Cu-Cy + DSF（双硫仑）联用，切断NF-κB(p65)核转位，微血管密度↓，且DSF单独肾毒被Cu-Cy“稀释”，体现减毒增效。

五、免疫助攻：把“冷”肿瘤烧“热”
X-PDT后脾脏CD4^{/CD8 T细胞↑，瘤内树突状细胞（DC）成熟、NK细胞浸润↑，M2型免疫抑制巨噬细胞↓，Cu-Cy不仅直接炸瘤，还帮忙把刹车片松开，让机体T细胞踩油门。}

六、挑战与展望：走向临床前的最后一公里

• 标准化缺位：18篇体外研究用9种刺激、18种细胞模型，剂量与评价终点各异，呼唤统一Protocol。
• 能量窗口：90 kVp低能X-ray抑瘤优于250 kVp，但临床直线加速器多为6 MV，需验证高能量段效率。
• 铜毒与清除：目前小鼠未见ALT/AST↑，然铜离子长期沉积、脑与心脏潜在氧化隐患需大动物长周期数据。
• 个体化配方：肿瘤微环境pH、H_{O水平差异大，可开发“可激活”外壳或共载免疫抑制剂，实现精准-可调控-可追踪的三联一体。}

结语
Cu-Cy NPs像一枚多插头“能量转换器”，把深部可用的X-ray、微波、超声统统变成ROS炮弹；又似特洛伊木马，借铜离子与Fenton化学在酸性战场里自爆。临床前证据已描绘出“低毒、广谱、可协同免疫”的诱人轮廓，只要跨过量产、剂量与规范三座大山，这把纳米“铜”将有望点亮深部肿瘤治疗的新火炬。