异维A酸治疗痤疮的疗效与安全性：一项来自叙利亚的横断面研究聚焦心理及生理不良反应

《Scientific Reports》：Efficacy, psychological and physical adverse effects of isotretinoin in the treatment of acne: a cross-sectional study from Syria

本研究针对异维A酸(Isotretinoin)在痤疮治疗中潜在心理风险被忽视的问题，在叙利亚开展了一项横断面研究。研究通过在线问卷对377名使用者进行分析，结果显示异维A酸疗效显著（93.9%改善），但91.1%报告了以干燥、唇炎为主的生理不良反应，56.3%出现了抑郁、焦虑甚至自杀意念等心理症状。该研究强调了在医疗监管薄弱地区加强患者教育和心理监测的紧迫性，为痤疮的整合管理提供了重要依据。

　　

痤疮，作为一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，困扰着全球数以亿计的人群，尤其在青少年中发病率高达85%。它不仅影响皮肤健康，更对患者的心理健康、社会交往及生活质量造成深远负担。在众多治疗方法中，异维A酸(Isotretinoin)，一种合成的维生素A衍生物，因其针对痤疮发病的多个关键环节（如显著抑制皮脂腺分泌、纠正毛囊口角化异常等）而成为中重度痤疮的“终极武器”。然而，这把武器却是一把双刃剑。其众所周知的致畸性以及常见的皮肤黏膜干燥等生理不良反应（Physical adverse effects）早已被广泛认知并列入药品说明书，但与之相关的潜在心理不良反应（Psychological adverse effects），如情绪波动（Mood changes）、抑郁（Depression）、焦虑（Anxiety）乃至自杀意念（Suicidal thoughts），一直是医学界争论的焦点，相关研究结论不一。这种争议在低收入国家背景下显得尤为突出，因为这些地区可能存在处方药监管不严、异维A酸被当作非处方药(OTC)随意使用、公众对药物风险认知不足以及心理健康服务普遍缺失等问题。因此，在叙利亚这样的环境中，系统评估异维A酸的疗效、生理及心理不良反应，对于制定符合当地实际情况的临床管理策略具有至关重要的现实意义。

为此，由Aya Barakat、Raghad Merai、Alaa Alhaboul、Musab Murad和Sophie Bargiul共同完成的研究团队，在《Scientific Reports》上发表了一项题为《Efficacy, psychological and physical adverse effects of isotretinoin in the treatment of acne: a cross-sectional study from Syria》的横断面研究，旨在填补这一知识空白。该研究聚焦于叙利亚人群，深入探讨了异维A酸的真实世界应用情况。

为开展此项研究，研究人员主要应用了以下几种关键技术方法：首先，研究采用了横断面研究设计（Cross-sectional study design），通过专门设计的在线问卷进行数据收集。研究对象为来自叙利亚全国范围的377名当前或既往痤疮患者（≥15岁），通过医学网络和社交媒体进行有目的的抽样（Purposive sampling）。其次，问卷内容经过毒理学和药理学专家小组审核以确保效度，并采用统计学方法（Cronbach's α系数）评估了问卷的信度（Reliability）。最后，使用IBM SPSS Statistics软件对数据进行统计分析，主要运用描述性统计和卡方检验（Chi-square tests）等方法，以评估变量间的关联性。

I. 基线特征

研究最终纳入了377名参与者，其中女性占90.7%，65%的参与者年龄在21-25岁之间。治疗前，79.3%的参与者自评痤疮严重程度为中度至重度。绝大多数参与者（93.9%）报告痤疮症状有改善，其中74.5%为显著改善。异维A酸是最常用的治疗方案，89.1%（n=336）的参与者报告曾使用或正在使用该药。分析发现，治疗来源（皮肤科医生、药师、亲友或网络）与患者的用药依从性存在显著关联（p<0.001），由皮肤科医生指导的患者依从性最高。

II. 异维A酸使用者亚组分析

在336名异维A酸使用者中，最常见的治疗时长是4-6个月（36.6%）。高达309名使用者报告了不良反应，但不良反应的发生与治疗时长（p=0.59）或用药依从性（p=0.89）均无显著相关性。尽管存在不良反应，86.2%的使用者对疗效表示满意。有19.9%的使用者因不良反应而停药。关键发现是，是否提前获得关于异维A酸及其潜在副作用的充分信息，与停药行为显著相关（p<0.001）。获得充分信息的患者继续治疗的可能性显著更高（OR=0.15）。然而，是否出现不良反应本身与停药决定无显著关联（p=0.85）。异维A酸显示出高效的疗效，315名使用者报告了症状改善，且疗效在不同严重程度的痤疮患者（p=0.21）和不同年龄组（p=0.41）之间无显著差异。

III. 异维A酸治疗的生理不良反应

生理不良反应非常普遍，91.1%（306名）的使用者均有报告。最常见的副作用是干燥（Dryness），其次是唇炎（Cheilitis）、光敏性（Photosensitivity）和毛发改变（Hair changes）。

IV. 心理副作用

本研究的核心发现之一是心理副作用的高发生率。56.3%（189名）的异维A酸使用者报告了心理症状，且各年龄组间的发生率无显著差异（p=0.53）。具体而言，53.9%报告了抑郁症状，47.9%报告情绪波动，37.8%报告焦虑，7.1%报告了自杀意念。这些心理症状常常共存，而非孤立出现。所有报告者均否认在使用该药前有类似心理症状史。

V. 问卷信度和效度

问卷整体显示出良好的内部一致性，Cronbach's α系数达到0.82。生理副作用和心理表现两个子维度的系数也分别达到0.79和0.84，表明测量工具可靠有效。

综上所述，这项研究证实了异维A酸在叙利亚人群中治疗痤疮的卓越疗效，但同时也揭示了其带来的高负担生理和心理不良反应。研究结论强调，异维A酸作为一种强效药物，其使用必须建立在严格的医疗监督之下。特别是在心理健康服务匮乏、公众认知不足的地区，本研究发现的超过半数使用者出现心理症状这一现象尤为令人担忧。研究结果突出表明，在启动治疗前对患者（及家属）进行充分的知情教育，使其了解潜在风险并鼓励及时报告异常症状，是提高治疗安全性的关键环节。这有助于做出最合适的临床决策，包括必要时停药并转诊心理专家。此外，研究呼吁在临床实践中应建立更全面的、以患者为中心的管理模式，加强皮肤科医生、精神科医生和临床药师之间的多学科协作，并将标准化的心理评估纳入常规随访。对于低收入国家而言，本研究更深远的意义在于警示需加强处方药监管、防止非处方滥用，并提升全社会对心理健康问题的重视。尽管横断面研究的设计无法确证异维A酸与心理症状之间的因果关系，但其结果无疑为全球范围内关于该药物安全性的讨论提供了来自特定环境的重要证据，推动了痤疮治疗向更安全、更人性化的方向发展。