PCSK9抑制剂对急性冠脉综合征患者生活质量的短期改善作用及与主要不良心血管事件的关联探索

《Scientific Reports》：Effect of PCSK9 inhibitors on the quality of life in patients with acute coronary syndromes — exploratory analysis of the EMSIACS trial

本研究针对急性冠脉综合征（ACS）患者生活质量评估工具PROMIS-10在PCSK9抑制剂（PCSK9i）疗效评价中的应用空白，开展了一项前瞻性随机对照试验。结果显示，PCSK9i联合他汀治疗在12周时显著改善患者整体生理健康（GPH）和心理健康（GMH）评分，尤其在疼痛强度、心理健康和社会活动满意度维度优势明显；48周时两组生活质量改善相当，但发生主要不良心血管事件（MACE）的患者情绪问题显著恶化。该研究为PCSK9i的临床获益提供了患者报告结局（PRO）证据。

　　

对于突发急性冠脉综合征（ACS）的患者而言，生命的威胁不仅来自心脏血管的堵塞，更源于疾病对身心健康的长期侵蚀。尽管他汀类药物已成为血脂管理的基石，但临床上仍有大量患者无法达到理想低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值，且疾病伴随的胸痛、焦虑、社会功能下降等问题严重影响着患者的康复质量。近年来，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂在降低心血管事件风险方面展现出显著疗效，然而这类新型药物对患者自我感知的生活质量究竟产生何种影响，特别是采用美国国立卫生研究院（NIH）开发的患者报告结局测量信息系统（PROMIS-10）这一更精细的评估工具时，尚缺乏系统研究。

为解决这一科学问题，天津胸科医院高静教授团队在《Scientific Reports》发表了EMSIACS试验的探索性分析结果。该研究首次将PROMIS-10量表应用于PCSK9抑制剂对ACS患者生活质量的评估，并深入探讨了生活质量评分与主要不良心血管事件（MACE）的关联。研究团队采用前瞻性、随机、开放标签、多中心设计，于2020年9月至2022年3月纳入500例ACS患者，随机分为Evolocumab联合他汀治疗组和单纯他汀治疗组，在基线、12周和48周时通过PROMIS-10量表评估生活质量，其中包含整体生理健康（GPH）和整体心理健康（GMH）两大维度。

研究采用的主要技术方法包括：前瞻性随机对照试验设计、分层区组随机化方法、PROMIS-10量表评估系统、标准化血脂检测流程以及MACE事件标准化定义与收集。所有患者来自天津地区六家顶级医院的ACS确诊人群，严格遵循纳入排除标准。

临床特征

研究共纳入500例患者，两组基线特征均衡。平均年龄61岁，男性占比82%，体重指数（BMI）、吸烟史、合并症等指标无显著差异，保证了组间可比性。

血脂控制效果

作为EMSIACS试验的主要终点，Evolocumab组LDL-C水平在治疗第3天即从3.45 mmol/L显著降至2.41 mmol/L（P<0.001），第4周进一步降至1.03 mmol/L并保持稳定。至48周时，实验组LDL-C水平（1.07 mmol/L）显著低于对照组（2.10 mmol/L）（P<0.001）。在LDL-C达标率方面，Evolocumab组在4周和12周时达到各阈值（≤1.8 mmol/L、≤1.4 mmol/L、≤1.0 mmol/L）的比例均显著高于对照组（全部P<0.001）。

PROMIS评分比较

在12周时，Evolocumab组的GPH评分改善显著优于他汀组（5.65±8.37 vs 3.54±8.07，P<0.001），GMH评分同样呈现显著优势（5.45±9.61 vs 3.14±8.91，P<0.001）。至48周时，两组GPH（P=0.120）和GMH（P=0.105）评分改善程度无统计学差异，表明长期生活质量改善趋于一致。

各维度改善特征

短期（12周）分析显示，Evolocumab组在疼痛强度（改善率43.20% vs 13.40%，P<0.001）、心理健康（31.15% vs 20.50%，P=0.016）和社会活动满意度（26.84% vs 20.04%，P=0.033）的改善幅度显著优于他汀组。长期（48周）时，两组在疼痛强度改善无差异，但实验组在生理健康（P=0.007）、心理健康（P=0.032）和社会活动满意度（P=0.009）评分仍保持优势。

MACE与生活质量关联

48周时，58例（12.37%）患者发生MACE。MACE组与非MACE组在基线及12周时的GMH评分无差异，但48周时MACE组GMH评分显著较低（P=0.048）。进一步分析发现，MACE组情绪问题评分显著恶化（3.85±1.10 vs 4.20±0.96，P=0.015），其他维度无显著差异。

研究结论表明，PCSK9抑制剂可在短期内快速显著改善ACS患者的生活质量，特别是在疼痛感知、心理健康和社会活动满意度方面优于单纯他汀治疗。长期随访中，两组生活质量改善相当，但发生MACE的患者更易出现情绪问题。这一发现提示，对于ACS患者的综合管理，不仅要关注血脂控制和生活质量改善，还需重视情绪问题的筛查与干预。

该研究的创新性在于首次采用PROMIS-10这一更精细的评估工具系统评价PCSK9抑制剂对ACS患者生活质量的影响，并揭示了生活质量指标与MACE的潜在关联。研究者特别指出，Evolocumab组超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平在12周时显著低于他汀组（1.59±4.48 vs 3.94±4.45，P=0.048），提示PCSK9抑制剂可能通过抗炎机制参与生活质量改善，这与既往研究发现的PCSK9抑制剂可抑制TLR4/NF-κB通路、减少促炎细胞因子释放的机制相吻合。

尽管本研究存在样本来源相对局限、随访时间有限等不足，但为PCSK9抑制剂的临床获益提供了重要的患者报告结局证据，也为心血管疾病与心理健康共病管理提供了新的思路。未来需要更大规模、更长随访的研究进一步验证这些发现，并探索PCSK9抑制剂与其他药物联合使用的协同效应，为ACS患者提供更全面的治疗策略。