《Atherosclerosis》：Lipid Changes in Females with Familial Hypercholesterolemia During the Menopausal Transition Period
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FH女性更年期前后血脂及药物治疗变化研究，纳入BC注册库93例确诊或疑似FH患者（DLCN<6），结果显示更年期后LDL-C显著升高（0.78 mmol/L，p<0.001），未治疗组增幅达17%（p=0.04），单基因FH突变者增幅（1.23 mmol/L）显著高于非突变组（p=0.02）。同时总胆固醇、甘油三酯和非HDL-C水平也显著上升，治疗比例增加10.8%，提示需加强更年期FH女性血脂监测与治疗。
吉娅·V·达罗莎（Gia V. Da Roza）|卢博米拉·切尔马科娃（Lubomira Cermakova）|珍妮娜·罗特斯·范伦内普（Jeanine Roeters van Lennep）|克尔斯滕·B·霍尔文（Kirsten B. Holven）|尤利娅·伊亚坦（Iulia Iatan）|利亚姆·R·布鲁纳姆（Liam R. Brunham）
加拿大不列颠哥伦比亚大学医学系、医学遗传学系，温哥华，心肺创新中心（Centre for Heart Lung Innovation, Department of Medicine, Department of Medical Genetics, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada）
摘要
背景与目的
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种常见的遗传性血脂异常疾病，影响着每311人中的1人。在女性中，绝经过渡期间脂质谱会发生变化，但关于绝经如何影响FH患者脂质水平的研究较少。本研究的目的是探讨绝经前后FH女性患者的脂质水平变化及降脂治疗（LLT）的效果。
方法
我们分析了不列颠哥伦比亚省登记册中确诊或可能患有FH的女性患者（定义为DLCN ≤ 6），这些患者至少在绝经前和绝经后各有一次脂质检测记录；若无自我报告的绝经日期，则以51岁作为参考年龄。我们比较了这两个时间点上的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及其他脂质的水平，并记录了降脂治疗的使用情况。
结果
共有93名FH女性参与了分析，其中33人自我报告了绝经年龄，60人的绝经年龄被估算为51岁。未经治疗的女性患者的LDL-C水平从绝经前增加了0.78 mmol/L（p<.001），增幅为12%；而经过治疗的女性患者LDL-C水平增加了1.05 mmol/L（p=.04），增幅为17%。携带单基因FH致病突变的女性患者LDL-C增幅显著高于未携带突变者（1.23 mmol/L vs 0.39 mmol/L，p=0.02）。此外，在绝经过渡期间，接受治疗的女性比例（10.8%）以及治疗效果均有所提高，其他脂质指标如总胆固醇、甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇也有所上升。
结论
绝经过渡期间，FH女性的LDL-C水平显著升高，这增加了她们绝经后的心血管风险。这些发现强调了在绝经期间密切监测和调节FH患者脂质水平的必要性。
引言
家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的遗传性血脂异常类型之一，其患病率为每311人中的1人[1]。FH会导致患者终生低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，并在年轻时增加心血管疾病（CVD）的风险[2]。一项针对22,000多名FH患者的研究显示，男性冠心病（CAD）的患病率为21.5%，女性为12.4%[3]。另有研究估计，每21名急性冠状动脉综合征（ACS）患者中就有1人患有FH[4]。
越来越多的研究表明FH存在性别差异：女性接受降脂药物治疗的比例较低，且更难达到目标LDL-C水平[5, 6]。在迄今为止最大的荟萃分析中，我们发现FH女性接受的治疗强度低于男性，达到指南推荐LDL-C目标的概率也较低[5, 7]。澳大利亚FH登记册的数据进一步证实了这一点，即达到LDL-C降低50%或低于2.5 mmol/L/1.8 mmol/L的女性比例显著较低，这可能与是否存在ASCVD有关[8]。不列颠哥伦比亚省FH登记册的数据也显示，女性的治疗反应低于男性[9]。SAFEHEART西班牙登记册的研究同样发现，FH女性的新发ASCVD风险低于男性[10]。绝经过渡期对女性患者脂质水平有重要影响：一项针对无FH女性的大型荟萃分析显示，绝经后LDL-C水平增加了0.46 mmol/L（15.5%）[11]。脂质谱变化的具体趋势因个体而异，一项纵向研究指出，大多数患者在最后一次月经后TC和LDL-C水平持续上升[12]。
对于FH女性而言，绝经过渡期导致的LDL-C升高尤为重要，因为她们本身就存在高胆固醇血症和较高的CVD风险。尽管人们对这一时期脂质变化越来越关注，但关于绝经如何具体影响FH女性的研究仍然非常有限[13]。
本研究旨在探讨绝经前后FH女性的脂质谱变化。我们的假设是绝经过渡期会导致FH女性的脂质谱发生显著变化（见图1）。
患者信息
患者
研究对象为不列颠哥伦比亚省FH登记册中的女性患者，该登记册包含1,435名已同意参与研究的受试者。由于本研究关注的是生物学性别而非社会性别，作者使用了“女性”和“男性”这两个术语，尽管过去这两个词曾被交替使用。纳入分析的为确诊或可能患有FH（DLCN ≤ 6）的女性患者。所有41岁及以上的患者均被纳入研究。
降脂药物的使用变化
研究队列中93名FH女性的基线特征如下：平均BMI为25.7 kg/m2，34.4%为当前或曾经的吸烟者，25.8%患有高血压，10.8%患有糖尿病，11.8%有心血管疾病史。在33名自我报告绝经年龄的患者中，绝经时的平均年龄为51.3岁。30名患者提供了激素替代疗法（HRT）的相关数据，其中3人报告曾使用过HRT。仅有1名患者……
讨论
本研究调查了FH女性在绝经过渡期间的脂质水平及降脂治疗情况。主要发现是致动脉粥样硬化的脂质显著增加，LDL-C平均增加了0.78 mmol/L（增幅12%）。绝经期间，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）也显著上升。未经治疗的患者各项脂质指标的变化幅度和百分比均大于接受治疗的患者。
作者贡献
吉娅·达罗莎（Gia Da Roza）——数据分析、方法研究、可视化处理、初稿撰写
卢巴·切尔米科娃（Luba Cermakova）——数据整理、资源协调
珍妮娜·罗特斯·范伦内普（Jeanine Roeters van Lennep）——文章撰写（审阅与编辑)
克尔斯滕·B·霍尔文（Kirsten B Holven）——文章撰写（审阅与编辑)
尤利娅·伊亚坦（Iulia Iatan）——项目构思、行政管理、资源协调、监督、文章撰写（审阅与编辑)
利亚姆·布鲁纳姆（Liam Brunham）——项目构思、行政管理、资源协调、监督、文章撰写（审阅与编辑)
致谢
感谢GB John Mancini博士提供的CardioRisk Calculator及LDL-C计算工具
