VEXAS综合征伴嗜酸性粒细胞增多及组织细胞增生症样病理改变：一例报告及文献回顾

《Modern Rheumatology Case Reports》：VEXAS syndrome with eosinophilia and pathologically mimicking histiocytosis: A case report

本文报道一例具有嗜酸性粒细胞增多和组织细胞增生症样病理特征的VEXAS综合征病例。研究人员针对一例54岁日本男性患者，通过临床检查、组织病理学分析和UBA1基因测序，确诊其患有VEXAS综合征。研究证实该病可表现为嗜酸性粒细胞增多和CD68阳性组织细胞浸润等非典型特征，易被误诊为组织细胞增生症。该发现扩展了VEXAS综合征的临床表现谱，强调了临床医生需警惕这些非典型特征以避免诊断延误。患者对中等剂量泼尼松治疗反应良好。

　　

在风湿病学领域，VEXAS综合征是一种新近被认识的成人发病的自身炎症性疾病，其病因与UBA1基因的体细胞突变密切相关。自2020年首次报道以来，这种疾病因其多样的临床表现和难治性特点而成为临床医生面临的诊断挑战。VEXAS综合征患者常表现为复发性多软骨炎、Sweet综合征、骨髓增生异常综合征(MDS)等多种症状，但其临床表现的异质性常常导致诊断困难。

特别是当患者出现嗜酸性粒细胞增多和组织细胞浸润等非典型特征时，更容易被误诊为嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)或组织细胞增生症等其他疾病。这些非典型表现的存在凸显了深入理解VEXAS综合征完整临床谱系的重要性，也为临床医生提供了更准确的诊断思路。

本研究报道了一例54岁日本男性患者的病例，该患者表现出发热、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结病、多关节炎、皮肤皮疹等多种症状。研究人员通过系统的临床检查、影像学评估和组织病理学分析，最终通过基因检测确诊为VEXAS综合征。该病例的特殊性在于其同时具有嗜酸性粒细胞增多和组织细胞增生症样病理特征，这两种表现在VEXAS综合征中较为罕见，但可能成为早期诊断的重要线索。

本研究发表在《Modern Rheumatology Case Reports》上，通过详细报道这一特殊病例，旨在提高临床医生对VEXAS综合征非典型表现的认识，为早期诊断和合理治疗提供参考依据。

研究人员采用了多种关键技术方法开展本研究。病例资料来源于日本弘前大学医学院附属医院收治的一名54岁男性患者。主要技术方法包括：临床检查与实验室检测（全血细胞计数、炎症标志物、自身抗体检测等）、影像学检查（计算机断层扫描、正电子发射断层扫描、磁共振成像、肌肉骨骼超声）、组织病理学分析（皮肤和淋巴结活检标本的苏木精-伊红染色和免疫组织化学检测）、骨髓检查（骨髓穿刺涂片和活检标本的细胞形态学分析）以及基因检测（通过Sanger测序法检测UBA1基因突变）。

临床病例特征

患者为54岁男性，表现为周期性发热、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大、多关节炎和皮肤皮疹。实验室检查显示嗜酸性粒细胞计数达1320/μL，轻度大细胞性贫血，炎症标志物升高。影像学检查发现全身骨髓和多个淋巴结有18F-FDG摄取增高。

组织病理学发现

皮肤活检显示真皮和皮下组织有CD68阳性组织细胞浸润，伴少量嗜酸性粒细胞。淋巴结活检显示组织细胞聚集和CD3阳性T细胞浸润，但免疫组织化学分析排除了Rosai-Dorfman病和其他组织细胞增生症。

血液学异常

骨髓检查显示三系增生，可见单核巨核细胞、微巨核细胞、双核红细胞和空泡形成，提示伴有空泡形成的骨髓增生异常综合征。染色体分析显示正常男性核型46，XY。

基因检测结果

Sanger测序证实患者外周血白细胞中存在UBA1基因c.121A>C p.Met41Leu体细胞突变，突变等位基因频率超过50%，从而确诊VEXAS综合征。

治疗反应与随访

口服泼尼松35mg/天治疗后，患者症状迅速改善，发热、红斑、关节痛和淋巴结病均在两周内消退。实验室参数包括C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和嗜酸性粒细胞计数均下降，血红蛋白水平升高。

本研究通过详细报道一例伴有嗜酸性粒细胞增多和组织细胞增生症样病理特征的VEXAS综合征病例，扩展了对该疾病临床表现谱的认识。研究表明，VEXAS综合征可表现为嗜酸性粒细胞增多和CD68阳性组织细胞浸润等非典型特征，这些特征可能成为早期诊断的重要线索。

讨论部分强调，嗜酸性粒细胞增多在VEXAS综合征中较为罕见，可能由泛素-蛋白酶体系统(UPS)功能障碍导致抗凋亡基因降解失败和促凋亡基因泛素化异常所致。组织细胞样改变可能与组织细胞样Sweet综合征有关，特别是p.Met41Leu突变患者中常见这种病理表现。

该病例的价值在于提醒临床医生，在面对具有嗜酸性粒细胞增多和组织细胞浸润特征的患者时，应考虑VEXAS综合征的可能性，即使这些表现不典型。早期识别这些特征有助于避免诊断延误，确保患者及时获得适当治疗。

本研究还讨论了VEXAS综合征患者可能存在的伤口愈合延迟问题，这可能是疾病活动性高或血细胞功能异常的结果。对于p.Met41Leu突变患者，通常表现为轻至中度表型，对中等剂量糖皮质激素治疗反应良好，预后相对较好。

总之，本研究强调了VEXAS综合征临床表现的多样性，提醒临床医生警惕嗜酸性粒细胞增多和组织细胞样改变等非典型特征。进一步的研究需要阐明VEXAS综合征的完整临床和病理表现谱系，为改善患者预后提供更多证据。