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染色体异常和拷贝数变异是导致早期和晚期流产的重要遗传因素，微阵列和全基因组测序可提高诊断率，但资源不足和AI技术应用仍是挑战。
Tsegaselassie Workalemahu | Monica H. Wojcik
美国犹他大学健康中心妇产科，盐湖城，犹他州
章节摘录
关键点
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染色体异常是导致死胎的原因之一，尤其是在妊娠早期。
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染色体微阵列检测可以发现约6-13%的死胎原因，而外显子测序则能识别出另外约5-10%此前无法解释的死胎的亚显微或单基因原因。
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亲子全基因组测序有助于揭示已知和未知基因中的遗传性和新生致病变异。
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结合基因组学、尸检和胎盘病理学的家族研究可能有助于进一步分析死胎原因。
基因检测方法
在美国，死胎后的基因评估通常包括使用核型分析或染色体微阵列（CMA）技术对胎盘和胎儿进行染色体检测。14核型分析可以检测到染色体异常（如单体性或三体性），但其受组织类型（如活细胞）的限制，且无法发现亚显微水平的遗传异常。而染色体微阵列技术能够利用非活细胞获得结果，并能检测到亚显微水平的基因变化。
非整倍体
非整倍体异常是导致死胎的最常见遗传原因之一。25其中，三体16是最常见的早期妊娠死胎原因，而单体X（45,X）也是常见原因之一。在晚期妊娠死胎中，21、18和13号染色体的三体性较为常见。26, 27
拷贝数变异
通过对无异常死胎的胎盘和胎儿样本进行高分辨率Illumina SNP阵列的全基因组分析，研究人员发现了24个潜在的新拷贝数变异（CNVs）。28通过更大规模的研究
当前的临床挑战
鉴于现有证据表明多种孟德尔遗传因素可能影响死胎的发生，因此需要采用全面的基因组学方法进行尸检评估。然而，多种因素限制了基因组学研究的普及，尤其是在医疗资源有限的社区中。因此，需要更多资源来建立和实施全面的尸检基因组评估体系。
未来的临床方向
为了提高死胎基因检测的诊断效率和临床应用价值，需要采取多种策略。对于原因不明的死胎病例，基于三联体的全外显子组/全基因组测序至关重要。例如，在美国最大的死胎病例队列中，通过对241例死胎病例的母婴外显子组数据进行分析，成功识别出了具有致病潜力的基因变异。
总结
死胎仍然是一个全球性的健康问题，尽管进行了全面评估，仍有大约一半的病例原因无法确定。遗传因素在许多死胎病例中起着关键但未被充分认识的作用。未能查明死胎原因给家庭带来巨大困扰，并阻碍了预防更多死胎的努力。基因组技术的进步揭示了孟德尔遗传因素和复杂遗传因素在胎儿死亡中的作用。
人工智能声明
在撰写本文过程中，作者使用了人工智能工具。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审核和编辑，并对出版物的内容负全责。
