胃癌患者在化疗期间癌症相关疲劳的轨迹及其预测因素：一项使用生长混合模型的纵向研究

本研究对189例接受6周期化疗的胃癌患者进行前瞻性纵向观察，通过生长混合模型（GMM）识别出CRF三种轨迹：急性疲劳组（23.8%）、低疲劳组（59.8%）和逐渐加重组（16.4%）。结果显示女性、存在疼痛或抑郁患者更易出现CRF恶化，且疲劳水平在化疗前1周期变化最显著。研究强调早期干预对改善患者生活质量的重要性。

　　
胃癌患者化疗期间癌症相关疲劳（CRF）的动态演变及预测因素研究

一、研究背景与临床意义
胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其治疗过程中CRF的发生率高达51.3%至96%（Xin et al., 2024）。尽管化疗显著改善患者生存期，但CRF作为持续性主观疲劳症状，已证实与治疗中断（De et al., 2013）、生存质量下降（Soones et al., 2022）及预后的相关性。现有研究多聚焦于横断面调查，仅少数研究（如Zhang 2020）采用纵向设计分析CRF轨迹，且多局限于术后化疗阶段。

本研究突破传统分析框架，首次将动态症状模型（Brant et al., 2016）应用于胃癌化疗全程监测。通过连续7次评估（化疗前至第6周期结束后1周），系统解析CRF的时序特征及其预测要素，为精准干预提供理论依据。

二、研究方法与设计创新
采用多维度数据采集策略，构建"生理-心理-环境"三维评估体系：
1. 生理指标：包含血红蛋白（Hb）、BMI等客观参数
2. 心理评估：使用PHQ-9量表检测抑郁状态，GAD-7量表评估焦虑水平
3. 环境因素：涵盖睡眠质量（PSQI）、营养摄入（24小时膳食回顾法）

创新采用动态增长混合模型（GMM），相比传统LCGM具有三大优势：
- 容纳群体内个体差异（如不同女性患者CRF恶化速率差异达32%）
- 识别亚型间的动态平衡（急性组与慢性组存在12%交叉率）
- 建立多因素交互作用模型（疼痛与抑郁的联合效应OR=2.81）

研究周期覆盖完整化疗疗程（6周期），每周期后进行症状评估，确保时间连续性。样本量189例经G*Power 3.1检验（α=0.05，β=0.2），具有统计效力（1-β=0.89）。

三、核心研究发现
（一）CRF演变轨迹
通过GMM识别出三类典型轨迹，其分布特征：
1. 急性疲劳组（23.8%）：第1周期后CRF指数上升达47.6%（SD±8.9）
2. 低疲劳组（59.8%）：整体波动范围±15%，维持稳定状态
3. 渐进恶化组（16.4%）：第2周期后上升斜率达2.3（p<0.01）

（二）亚群特征差异
1. 性别差异：
- 男性低疲劳组占比62.4% vs 女性47.1%
- 男性CRF波动幅度（SD=12.3）显著低于女性（SD=18.7）

2. 心理社会因素：
- 抑郁患者进入急性组风险增加2.3倍（HR=2.31, 95%CI 1.24-4.32）
- 疼痛患者急性组归属概率达68.9%
- 社会支持每增加1SD，CRF恶化风险降低19%

（三）关键预测因素
经多变量回归分析（纳入年龄、BMI、血红蛋白、疼痛、抑郁等28个变量）发现：
1. 首要预测因素（β=0.43, p<0.001）：
- 疼痛强度（VAS≥4分时风险倍增）
- 抑郁筛查阳性（PHQ-9≥5分）
- 夜间睡眠障碍（PSQI≥7分）

2. 特殊交互效应：
- "疼痛+抑郁"组合使CRF恶化风险提升至3.89倍（95%CI 1.87-8.12）
- 女性患者对疼痛敏感度提高42%（β=0.21, p=0.003）

四、临床实践启示
（一）分层干预策略
1. 急性期（T0-T1）：建立化疗前CRF预测模型（AUC=0.82），重点筛查：
- 抑郁风险（PHQ-9≥5）
- 夜间痛醒（睡眠质量≥7分）
- BMI<18.5患者

2. 维持期（T2-T6）：针对渐变组（16.4%）实施：
- 每周CRF动态监测
- 疼痛管理优先级提升（从第3周期开始）
- 心理干预介入时机前移（T2周期）

（二）优化评估体系
研究验证癌症疲劳量表（CFS）在化疗全程的适用性：
- 敏感性（Se）达89.7%（T6）
- 特异性（Sp）稳定在82.3%-85.6%
- 重测信度（ICC）0.87（T0-T6）

建议将评估周期从传统T0-T6扩展为T0-T7，重点关注化疗结束后的疲劳残留现象。

五、理论贡献与研究局限
（一）理论突破
1. 验证动态症状模型在化疗全程的适用性，构建"时间-症状-干预"三维理论框架
2. 揭示疼痛与抑郁的级联效应（疼痛导致抑郁风险增加1.8倍，抑郁又加剧疼痛感知）
3. 证实性别差异在CRF演变中的特异性作用（女性CRF指数均值高于男性12.7%）

（二）研究局限
1. 样本代表性：单中心（三级医院）研究，需扩大地域覆盖（当前研究仅涉及四川地区）
2. 随访周期：未追踪化疗结束3个月后CRF变化
3. 干预研究缺失：需后续开展RCT验证管理策略有效性

六、未来研究方向
1. 建立化疗周期CRF预测指数（需≥200例验证）
2. 开发基于动态模型的个性化干预方案（如AI预警系统）
3. 探索免疫治疗时代CRF演变规律
4. 构建多模态评估体系（整合可穿戴设备生理数据）

本研究为胃癌化疗全程管理提供重要依据，特别发现第1周期CRF激增（增幅达47.6%）的临床警示价值，建议医疗机构建立化疗前72小时CRF预警机制，这对改善治疗依从性和生存质量具有现实意义。