《Gastroenterology Clinics of North America》：Biomarkers for Malignant and Nonmalignant Diseases of the Pancreas
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结直肠癌（CRC）筛查需结合新型生物标志物技术，如粪便DNA/RNA检测和循环肿瘤DNA（ctDNA）血液检测，虽能提升早期诊断率，但灵敏度不足限制其在预防中的应用。当前筛查指南仍以肠镜和肠镜筛查为主，需平衡检测效能与成本效益。
Sara K. Char | Harshabad Singh | Kimmie Ng
哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所医学肿瘤科，美国马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450号，邮编02215
章节摘录
关键点
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通过使用基于粪便的生物标志物检测方法，可以改善结直肠癌（CRC）筛查项目的参与度，从而实现早期发现。基于粪便的检测方法是早期发现CRC的有效工具，但由于对癌前病变的敏感性较低，在预防CRC方面的作用有限。
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用于早期发现CRC的基于血液的检测方法正在发展中，但尚未得到广泛采用。这些方法对早期癌症和癌前病变的敏感性较低是一个主要限制。
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分子残留疾病（MRD）的检测
当前的结直肠癌筛查指南与挑战
美国预防服务工作组（USPSTF）为普通风险人群推荐了几种CRC筛查方法（表1）。CRC筛查策略可分为两类：以预防癌症为目的的筛查和以早期发现为目的的筛查。如结肠镜检查和柔性乙状结肠镜检查等预防性筛查的目标是检测并干预癌前病变（即腺瘤），以防止癌症的发生。
循环肿瘤DNA：历史与现有检测方法
在癌细胞更新或死亡过程中，肿瘤DNA会以循环肿瘤DNA（ctDNA）的形式进入血液。1948年，两位法国化学家Mandel和Mateis首次在系统性红斑狼疮患者中发现了血液中的游离DNA（cfDNA）。1977年，Leon及其同事发现了cfDNA与癌症之间的关联，并注意到癌症患者体内的cfDNA水平较高。这些患者体内的cfDNA水平会随着癌症治疗而变化，表明肿瘤可能是其来源之一。
局部结直肠癌的常规监测：癌胚抗原与影像学检查
局部CRC治疗后，患者需要接受监测，目的是比仅依靠症状更早地发现复发情况，从而提高治愈性局部治疗的成功率并延长生存期。尽管密集的监测可以更早地发现复发，但大多数研究并未显示总体生存率的改善（表3）。NCCN指南采取了一种实用性的监测方法，逐步减少检查频率。
总结
CRC是全球主要的健康问题。筛查在降低死亡率方面发挥着重要作用，但患者的依从性仍然不够理想。虽然结肠镜检查仍是筛查的金标准，但一些侵入性较小的基于生物标志物的粪便和血液检测方法（包括FIT、多靶点粪便DNA/RNA检测以及基于血液的ctDNA检测）正在兴起，并显示出良好的诊断性能。然而，这些方法对癌前病变和早期癌症的敏感性较低，限制了其在预防方面的应用。
临床护理要点
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通过使用基于粪便的生物标志物检测方法，可以改善CRC筛查项目的参与度。基于粪便的检测方法是早期发现CRC的有效工具，但由于对癌前病变的敏感性较低，在预防CRC方面的作用有限。
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用于早期发现CRC的基于血液的检测方法正在发展中，但尚未得到广泛采用。对这些方法对早期癌症和癌前病变的敏感性是一个主要限制。
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通过ctDNA检测MRD（分子残留疾病）是一个重要的预后指标
利益冲突声明
S.K. Char没有需要披露的利益关系。H. Singh从AstraZeneca获得资助；从Merck、Sharpe & Dohme、Dewpoint Therapeutics和Zola Therapeutics获得咨询费用；从Dava Oncology获得差旅费用；从UpToDate获得酬金；从PeerDirect获得演讲费用。K. Ng从Pharmavite（美国）、Janssen（美国）和Revolution Medicines（美国）获得或曾经获得机构资助；从Bayer、Pfizer、CytomX和Jazz Pharmaceuticals获得顾问委员会成员和咨询费用。
