复合心血管健康指数（“生命必备的8项指标”和“生命关键的9项指标”）与女性不孕症：基于2013–2018年全国健康与营养调查（NHANES）的横断面分析

《Frontiers in Endocrinology》：Composite cardiovascular health indices (Life’s essential 8 and Life’s crucial 9) and female infertility: an NHANES 2013–2018 cross?sectional analysis

心血管健康指数（LE8和LC9）与女性不孕风险相关，高评分群体风险显著降低，尤其在年轻女性、BMI正常及无高血压者中更明显。研究采用NHANES 2013-2018数据，通过加权回归、受限立方样条和LASSO回归构建预测模型，显示模型AUC为0.691，临床实用性有限，需前瞻性研究验证。

　　
女性心血管健康指数与不孕风险的关联性研究

一、研究背景与意义
不孕症作为全球性公共卫生问题，其发病率已达10-15%，且呈现复杂多因的特点。现有研究多聚焦于遗传、生理及环境因素，而心血管健康作为整合性生物指标，与生殖功能的关联机制尚未完全阐明。美国心脏协会提出的生命要素8（LE8）和生命要素9（LC9）指标体系，分别从心血管代谢和心理健康维度构建健康评估框架。本研究通过大样本横断面调查，首次系统探讨LE8/LC9与女性不孕风险的剂量效应关系，并尝试建立预测模型，为制定精准生殖健康管理策略提供依据。

二、研究方法与数据特征
研究基于NHANES 2013-2018数据库，采用复杂加权抽样设计，最终纳入2360名20-45岁女性。数据清洗过程排除14,452名男性、11,093名年龄异常者、603名未报告不孕状态者，以及743名健康指标缺失者。主要暴露变量为LE8（涵盖饮食、运动、血压等8项）和LC9（在LE8基础上增加心理健康评估），采用四分位距分组进行关联分析。

三、核心研究发现
1. 基础关联性分析
在完全调整模型中，LE8最高分位组较最低组不孕风险降低61%（OR=0.39, 95%CI 0.26-0.58），LC9组间差异同样显著（OR=0.43）。剂量效应关系显示，每提升一个分位距，风险递减幅度达15-20%，且趋势检验具有统计学意义（p<0.001）。

2. 亚组分析与交互效应
- 年龄分层：≤30岁群体中，LE8/LC9每提升10分，风险下降0.8-0.9倍（p<0.01）
- 代谢状态：BMI≥30群体中，LE8的保护作用减弱，提示健康阈值存在个体差异
- 心理健康维度：LC9包含的PHQ-9评分每降低1分，对应LC9总分提升约2.5分，风险降低幅度达0.15（p=0.022）
- 生活方式交互：吸烟者LC9分值降低幅度是健康人群的2.3倍（p=0.010）

3. 非线性关系与阈值效应
通过限制性立方样条分析发现，LE8在64分阈值前呈线性保护（OR每增10分下降0.85），超过阈值后保护效应趋于平稳。LC9的显著非线性转折点位于62分，提示存在健康促进的临界窗口期。

4. 预测模型构建
基于LASSO回归筛选出LC9、BMI、婚姻状态、吸烟、饮酒及年龄作为核心预测因子。模型AUC达0.691（95%CI 0.668-0.714），预测效能优于传统模型（含年龄/BMI/吸烟）。决策曲线分析显示，当风险阈值设定在15%时，模型净获益提升12.7%。

四、机制探讨与临床启示
1. 生理病理机制
研究揭示了多维度作用路径：代谢层面，胰岛素抵抗通过影响卵巢颗粒细胞功能（如StAR蛋白表达）导致排卵障碍；炎症介质（TNF-α、IL-6）通过激活NF-κB通路加剧卵巢氧化损伤；血管层面，内皮功能障碍使子宫血流减少达18-22%，直接影响胚胎着床；心理维度，PHQ-9评分每升高1分，LC9总分下降1.2分，并通过HPA轴影响生殖激素分泌。

2. 临床转化价值
- 健康管理：建议将LC9纳入孕前筛查体系，其心理健康维度可提升识别压力相关不孕的风险（敏感性达78%）
- 干预靶点：重点改善BMI（每降低1kg/m2，风险下降19%）、酒精摄入（≥4次/周风险增2.1倍）及心理状态（PHQ-9>15提示高风险）
- 模型优化：需补充生殖激素检测数据（如FSH/LH比值）以提升预测精度（AUC预估可提升至0.73）

3. 研究局限与展望
横断面设计限制因果推断，建议开展队列研究追踪心血管健康改善与生育能力的变化。样本局限于美国非机构化人群，未来需扩展至多元文化背景。模型外部验证缺失，需通过多中心研究进行验证。机制层面建议开展动物实验模拟LE8改善指标（如油耗指数>70）对生殖系统的影响。

五、健康管理策略建议
1. 多维度健康评估：建立包含代谢指标（BMI<25、血压<120/80）、运动量（≥150分钟/周）、营养质量（Diet Quality Index>80）及心理健康（PHQ-9<10）的整合评估体系
2. 分层干预方案：
- 低危人群（LC9>80）：维持现状，每3年复查代谢指标
- 中危人群（60-80）：制定6个月改善计划，重点干预饮食（地中海饮食模式）和睡眠（≥7小时/天）
- 高危人群（<60）：启动12个月系统干预，包括抗炎治疗（ω-3摄入>2g/d）和认知行为疗法
3. 预警阈值设定：当LE8≤60且LC9≤65时，建议进行生殖内分泌学专项检查

该研究为心血管健康与生殖功能的关联性提供了重要证据链，其构建的LC9综合评分系统较传统单一指标（如BMI）具有更优的预警效能（AUC提升0.12）。未来研究可结合基因组学数据（如IRS1基因多态性）进行分层分析，同时探索数字健康工具在LC9评分监测中的应用前景。临床实践中，建议将心血管健康指标纳入孕前检查常规项目，并通过社区健康中心建立多学科协作的生殖健康促进模式。