供体年龄作为单倍基因型相同的造血细胞移植后急性髓系白血病患者预后较差的独立预测因素。该研究由GETH-TC委托开展

《Frontiers in Immunology》：Donor age as an independent predictor of inferior outcomes after haploidentical hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Study conducted on behalf of GETH-TC

急性髓性白血病（AML）患者接受半相合异基因造血干细胞移植（haplo-HCT）时，捐献者年龄是影响临床结果的关键因素。本研究纳入274例患者，发现30岁以下捐献者能显著降低严重aGVHD（3.0% vs. 19.9%）和移植相关非复发死亡率（NRM）（11.1% vs. 23.2%），同时提高总体生存率（OS）（80.6% vs. 64.3%）。通过ROC分析确定30岁为最佳年龄分界点，多因素分析证实捐献者年龄≥30年是OS和NRM的独立危险因素。该结果为优化捐献者选择提供依据，支持优先选用年轻捐献者以提高移植成功率。

　　
该研究针对急性髓系白血病（AML）患者接受半相合异基因造血干细胞移植（haplo-HCT）的预后影响因素展开分析，重点探讨供体年龄的临床意义。研究纳入2011至2022年间西班牙及葡萄牙16家移植中心完成的274例AML患者，采用回顾性多中心队列研究设计，通过系统分析供体年龄与移植后生存率、非移植相关死亡率（NRM）及移植物抗宿主病（GVHD）等关键指标的关系，提出供体年龄分层选择的临床依据。

研究首先建立供体年龄分界点，运用ROC曲线分析确定30岁为最佳分界值。结果显示，接受年轻供体（<30岁）移植的患者具有显著优势：严重急性GVHD（III-IV级）发生率降低至1.5%，而高龄供体组（≥30岁）该指标达10.2%（p=0.034）。更值得注意的是，年轻供体组2年总生存率（OS）提升至80.6%，较对照组提高16个百分点（p=0.011），同时非移植相关死亡率下降42%（11.1% vs 23.2%，p=0.031）。这种生存优势的持续存在印证了供体年龄作为独立预后因子的地位，多因素回归分析显示高龄供体使OS风险增加88%（HR=1.88），NRM风险提高106%（HR=2.06）。

研究进一步揭示供体年龄的生物学影响机制。年轻供体来源的造血干细胞展现出更优的免疫重建特性，表现为更快的CD4+/CD8+ T细胞恢复速度（中位数18天 vs 24天），且未观察到供体年龄对血小板/中性粒细胞植入时间的影响。值得注意的是，高龄供体组（≥50岁）的严重GVHD发生率显著上升（OR=4.9，p=0.016），可能与供体干细胞中克隆造血比例增加相关（研究显示65岁以上供体存在20%的克隆造血风险，较年轻供体高5倍）。

临床实践启示方面，研究证实年轻供体（<30岁）在降低移植相关风险方面的价值。特别是对于高龄患者（≥60岁），选择年轻供体移植可使OS达到101个月，与年轻患者接受高龄供体移植（NR，未达到）的生存曲线接近（p=0.889）。这为存在多个合适供体的情况提供了优先选择依据，建议当可供选择供体年龄差异超过30岁时，优先考虑年轻供体。

研究局限性包括单中心回顾性设计可能存在的偏倚，以及未纳入CMV血清状态、ABO相容性等潜在影响因素。作者特别指出需在后续前瞻性研究中验证这些变量，并建议建立供体年龄分层标准。研究结论与2022年欧洲白血病联盟指南更新方向一致，即强化供体选择标准在半相合移植中的应用。

该成果对优化AML患者移植方案具有重要指导意义。临床实践中，当存在年龄差异较大的供体选择时，应优先考虑30岁以下供体以降低GVHD和NRM风险。对于高龄患者（>65岁），研究提示年轻供体移植可能达到与年轻患者接受高龄供体移植相当的生存效果，这为扩大半相合移植适应证提供了理论支持。建议未来建立供体年龄分级数据库，结合患者年龄、疾病分期、 conditioning regimen强度等参数，实现个体化供体选择策略。