靶向GPRC5D双抗Talquetamab对比真实世界方案治疗三药暴露复发/难治多发性骨髓瘤的长期疗效：MonumenTAL-1与LocoMMotion/MoMMent研究更新分析

《Advances in Therapy》：Comparative Efficacy of Talquetamab vs. Real-World Physician’s Choice of Treatment in Triple-Class-Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Analyses of MonumenTAL-1 vs. LocoMMotion/MoMMent

三药暴露RRMM缺乏标准方案，作者用IPTW法对比GPRC5D×CD3双抗Talquetamab与真实世界方案，证实ORR、PFS、OS全面获益，为后线治疗提供新标杆。

　　

当免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂与抗CD38单抗三驾马车相继失效，多发性骨髓瘤（MM）患者便陷入“三药暴露”绝境，中位生存不足一年，临床亟需新靶点武器。GPRC5D因在恶性浆细胞表面高表达而脱颖而出，其首个双特异性抗体Talquetamab在Ⅰ/Ⅱ期MonumenTAL-1试验中已显示74%的总缓解率（ORR），但缺乏随机对照证据。为此，Einsele H等利用真实世界LocoMMotion与MoMMent研究构建外部对照，通过延长中位随访至38.2个月，再次验证Talquetamab相较医生自选方案（RWPC）的持久优势。

作者采用个体病例数据（IPD）合并，对T细胞重定向治疗（TCR）初治与BCMA靶向TCR经治两类高难人群分别实施逆概率处理加权（IPTW-ATT）与多变量Cox回归，校正基线预后差异，比较ORR、≥VGPR、≥CR、DOR、PFS、TTNT及OS。

研究结果

TCR初治人群

经IPTW校正后，0.8 mg/kg每两周一次（Q2W）组ORR达69.5%对27.0%（RR 2.58），≥CR率40.3%对0.8%（RR 52.22），中位PFS延长至11.2个月对4.1个月（HR 0.47），死亡风险降低65%（HR 0.35）；每周一次（QW）组趋势一致。

美国说明书匹配人群

限定≥4线治疗者，Talquetamab Q2W组中位OS仍未达到，RWPC仅9.2个月（HR 0.34），证实说明书人群获益与总体一致。

既往BCMA-TCR人群

多变量调整后，Talquetamab ORR 65.3%对22.2%，中位DOR 17.1个月对3.3个月（HR 0.09），PFS 6.0个月对2.5个月（HR 0.30），OS 27.6个月对13.0个月（HR 0.37），且无论既往接受CAR-T还是双抗，相对获益相当。

结论与讨论

更新分析再次证实，GPRC5D×CD3双抗Talquetamab在三药暴露RRMM各亚群中均显著优于真实世界方案，深度缓解率高、生存延长且获益不受既往BCMA靶向治疗影响，为无标准治疗的后线患者提供了即时可用、无需等待细胞制备的新标准。论文发表于《Advances in Therapy》。