日本真实世界研究最终分析证实FF/UMEC/VI三联疗法在哮喘治疗中的安全性与有效性

《Advances in Therapy》：Real-World Safety and Effectiveness of Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Asthma: Final Analysis of a Post-Marketing Surveillance in Japan

本研究针对日本哮喘患者开展前瞻性、多中心、药物上市后监测，评估每日一次FF/UMEC/VI（氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗）单吸入器三联疗法的安全性和有效性。结果显示：8.4%患者报告药物不良反应，心血管事件发生率仅0.7%，治疗有效率高达92.5%，肺功能和哮喘控制显著改善，急性发作事件减少近80%。该研究为FF/UMEC/VI在真实临床环境中的安全应用提供了重要循证依据。

　　

哮喘作为一种慢性炎症性气道疾病，在全球范围内影响着数亿人的健康。近年来，日本的哮喘患病率呈现上升趋势，约有10%的人口受其困扰。对于症状控制不佳的哮喘患者，日本2024年版哮喘防治指南推荐升级至吸入性糖皮质激素/长效毒蕈碱拮抗剂/长效β₂受体激动剂（ICS/LAMA/LABA）三联疗法。氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗（FF/UMEC/VI）作为一种每日一次的单吸入器三联疗法，于2020年11月在日本获批用于哮喘治疗。然而，尽管三期临床试验（如CAPTAIN研究和日本长期研究）显示了其良好的疗效和安全性，但在真实世界临床实践中，特别是关于心血管（CV）事件风险的数据仍然有限。因此，开展这项前瞻性、多中心、上市后监测（PMS）研究，旨在真实世界环境下评估FF/UMEC/VI在日本哮喘患者中的安全性和有效性，尤为必要。

为了回答上述问题，研究人员在日本62个研究中心开展了一项前瞻性、观察性、非干预性的上市后监测研究。该研究招募了在2021年7月至2023年11月期间首次启用FF/UMEC/VI（100/62.5/25或200/62.5/25 mcg）的哮喘患者。观察期为首次处方后1年或直至治疗终止。研究主要评估了药物不良反应（ADRs）的发生率，特别是作为重点监测项的心血管事件。有效性则由研究者基于肺功能（如FEV₁、FVC、PEF）、哮喘症状（采用哮喘控制测试ACT评分）以及急性发作事件的比例进行综合评估。数据通过电子数据采集系统收集，并采用描述性统计和多变量逻辑回归进行分析。此外，还进行了一项预设的临时分析，基于日本2024年哮喘管理实践指南（PGAM）的定义，评估了达到临床缓解组成部分的患者比例。

研究方法概述

本研究采用前瞻性、多中心、观察性上市后监测设计。纳入日本62家临床中心在2021年7月至2022年5月期间首次处方FF/UMEC/VI的哮喘患者，观察期1年。通过电子数据采集系统记录患者 demographics（人口统计学特征）、基线临床特征、治疗史以及观察期内所有不良事件（AEs）和有效性指标（肺功能、ACT评分、急性发作事件）。安全性分析重点关注药物不良反应（ADRs）和心血管（CV）事件。有效性由研究者综合评估。统计方法包括描述性统计和多变量逻辑回归分析，并预设了基于PGAM 2024指南定义的临床缓解组成部分的临时分析。

结果

患者人群

研究共纳入314例患者，其中286例进入安全性分析集，281例进入有效性分析集。患者平均年龄为58.7岁，女性占比56.3%。70.3%的患者在启用FF/UMEC/VI前6周内接受过预处理药物治疗，其中66.8%曾使用ICS、ICS/LABA或ICS/LAMA/LABA。约75%的患者初始剂量为FF/UMEC/VI 200/62.5/25 mcg。

安全性

在观察期内，8.4%（24/286）的患者报告了药物不良反应（ADRs）。最常见的ADRs是咳嗽和发声困难（各占2.4%）。1例患者报告了严重的ADR（尿潴留）。2例患者（0.7%）报告了心血管事件（心悸）。多变量分析显示，女性患者和年龄≥65岁的患者发生ADR的几率更高。CV事件的发生率为每100人年0.95例（95% CI: 0.12, 3.43）。

有效性

研究者评估FF/UMEC/VI治疗有效的比例为92.5%（260/281）。肺功能指标在治疗后显著改善：观察期末，早晨呼气峰流速（PEF）平均增加47.5 L/min，晚上PEF平均增加39.6 L/min，用力肺活量（FVC）平均增加0.204 L，第一秒用力呼气容积（FEV₁）平均增加0.244 L。哮喘症状也得到改善，ACT评分中位数在治疗3个月后和观察期末均有显著提升。

在急性发作方面，观察期末有5.0%（14/281）的患者在启用FF/UMEC/VI后发生急性发作事件，显著低于启用前一年内的25.6%（72/281）。在接受一年治疗的患者中（n=178），治疗后一年的急性发作发生率为6.2%（11/178），远低于治疗前一年的25.8%（46/178）。

临床缓解的临时分析

对120例拥有完整数据的患者进行分析显示，在启用FF/UMEC/VI治疗一年后，符合PGAM 2024定义的临床缓解组成部分的患者比例从治疗前的14.2%（17/120）显著上升至55.8%（67/120）。

结论与讨论

这项在日本哮喘患者中进行的上市后监测最终分析证实，在真实世界临床实践中，每日一次的FF/UMEC/VI单吸入器三联疗法耐受性良好，未发现新的安全性问题，心血管事件发生率低，与既往研究报告一致。同时，该疗法能有效改善肺功能、控制哮喘症状，并显著降低急性发作风险。高达92.5%的治疗有效率和超过半数患者在治疗一年后达到临床缓解的组成部分，凸显了FF/UMEC/VI作为哮喘维持治疗的重要价值。尽管本研究为观察性设计，存在无对照、部分数据缺失等局限性，但其结果强有力地支持了FF/UMEC/VI在日本真实世界哮喘管理中的持续应用。这项研究为FF/UMEC/VI在常规临床环境下的安全性和有效性提供了宝贵的现实证据，并呼应了将临床缓解作为哮喘治疗目标的新趋势。该论文已发表于《Advances in Therapy》期刊。