综述：2010-2025年间获批及在研的进食障碍药物干预：15年的进展（或缺乏进展）

《CNS Drugs》：Approved and Pipeline Pharmacological Interventions for Eating Disorders (2010–2025): 15 Years of Progress (or Lack Thereof)

本综述系统评估了2010至2025年初进食障碍（EDs）药物临床试验进展，指出该领域发展缓慢，仅有利右苯丙胺（LDX）获批用于暴食症（BED）。文章强调神经性厌食症（AN）仍缺乏有效药物，神经性贪食症（BN）研究停滞，并探讨了裸盖菇素（psilocybin）、索利安非托（solriamfetol）等新兴疗法的潜力，呼吁加大科研投入以应对这一高死亡率精神疾病的治疗挑战。

　　

引言

进食障碍（EDs）是一组以进食行为紊乱、体像关注以及严重的医学和社会心理后果为特征的复杂精神疾病。尽管其全球患病率显著，且伴有高发病率和高死亡率，但药物治疗选择仍然非常有限。过去15年间，仅有一种药物——利右苯丙胺（Lisdexamfetamine dimesylate）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗暴食症（BED），而神经性厌食症（AN）至今仍无FDA批准的有效药物。这凸显了该领域药物研发面临的巨大挑战和紧迫性。

神经性厌食症（AN）的药理学治疗进展

2010年至2025年初，仅有12项临床试验研究了8种新药或老药新用于AN的症状或并发症。这些化合物包括单胺能药物、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体调节剂、胆碱能药物和内分泌药物。

单胺能药物

奥氮平（Olanzapine）是一种非典型抗精神病药，在一项随机对照试验（RCT）中显示出比安慰剂更能显著提高患者的体重指数（BMI），但在改善耶鲁-布朗强迫量表（YBOCS）测量的心理症状方面未见显著差异。其常见不良反应包括锥体外系症状、QT间期延长、口干、镇静和食欲增加。

裸盖菇素（Psilocybin）是一种血清素5-HT_2A受体偏向激动剂，其初步的1期开放标签可行性研究表明，在AN女性患者中具有可接受的安全性和耐受性。多项2期临床试验已完成，但结果尚未公布。其潜在机制可能与调节内感受和认知灵活性有关。

NMDA受体调节剂

D-环丝氨酸（D-Cycloserine）作为NMDA受体的部分激动剂，在一项试验中与食物焦虑暴露疗法联用，相比安慰剂能显著增加BMI，但对焦虑症状的改善无显著差异。

氯胺酮（Ketamine）是一种NMDA受体拮抗剂，一项小型试点研究探索了其与生酮饮食联用，结果显示在改善临床损伤和进食障碍心理测量指标方面有显著效果。但其具有滥用潜力，并可能引起分离症状等不良反应。

胆碱能药物

多奈哌齐（Donepezil）是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，基于胆碱能系统在AN中可能受损的假设，其一项多中心2期RCT正在进行中，预计2030年完成。

代谢和内分泌药物

美曲普汀（Metreleptin）是瘦素的合成类似物，旨在纠正AN患者的低瘦素水平，目前正处于2期RCT阶段。雷莫瑞林（Relamorelin）是一种生长激素促分泌素受体激动剂，在一项试验中显示出缩短胃排空时间的趋势，但体重增加效果未达统计学显著性。睾酮（Testosterone）在一项试验中并未显示出对体重增加或精神症状的持续改善作用，反而与较少的体重增加相关。

挑战与未来方向

AN的药理学研究面临巨大挑战。缺乏后期阶段（3期）临床试验，与抑郁症等领域形成鲜明对比。目前尚无有效药物，国际治疗指南主要推荐心理治疗。除了药物，神经调控技术如经颅直流电刺激（tDCS）、重复经颅磁刺激（rTMS）、深部脑刺激（DBS）以及虚拟现实（VR）干预也显示出初步潜力，但需要更大规模的试验验证。

暴食症（BED）的药理学治疗进展

这一时期共确定了27项BED临床试验，是进食障碍中研究最为活跃的领域。药物种类包括中枢神经系统（CNS）兴奋剂、非兴奋性儿茶酚胺能药物、联合疗法、血清素能药物、阿片类药物和神经激素调节剂。

CNS兴奋剂

利右苯丙胺（LDX，Vyvanse^?）是唯一在此期内获得FDA批准用于BED的药物。作为前体药物，LDX通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取发挥作用。两项3期RCT证实，50 mg和70剂量的LDX能显著减少每周暴食天数，并带来临床意义的整体改善。其主要不良反应包括口干、头痛和失眠。

哌醋甲酯（Methylphenidate）在一项2期RCT中与认知行为疗法（CBT）相比，在减少暴食频率方面效果相当，且在降低BMI方面表现更优。

非兴奋性儿茶酚胺能药物

BP1.4979（多巴胺D₃受体部分激动剂）和森塔那法丁（Centanafadine，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的临床试验已完成或进行中，结果尚未公布。达索曲林（Dasotraline，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂）在3期试验中显示出疗效，但其新药申请（NDA）已被撤回。索利安非托（Solriamfetol，去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂）是当前较有希望的候选药物，大型3期试验已于2024年启动。

联合药物治疗

纳曲酮-安非他酮（Naltrexone/Bupropion）组合在维持治疗中显示出更高的暴食缓解率和额外的体重减轻效果。芬特明-托吡酯（Phentermine/Topiramate）复方制剂在一项试验中显著减少了暴食天数并提高了戒断率，同时带来了体重下降。

其他机制药物

沃替西汀（Vortioxetine，多模式抗抑郁药）和萨米多芬（Samidorphan，μ-阿片受体拮抗剂）在试验中未能显示出优于安慰剂的疗效。尼瓦索生坦（Nivasorexant，选择性食欲素-1受体拮抗剂）在2期概念验证试验中也未达到主要终点。鼻用催产素（Oxytocin）的试验正在进行中。此外，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂如司美格鲁肽（Semaglutide）和利拉鲁肽（Liraglutide）在回顾性研究和试点试验中显示出减少暴食行为和减轻体重的潜力，为未来研究提供了新方向。

挑战与未来方向

LDX的批准是BED治疗的一个重要里程碑。当前指南推荐CBT或人际疗法（IPT）作为一线治疗，对偏好药物或心理治疗无效的成人，可考虑使用LDX或抗抑郁药。除了LDX，其他有希望的药物包括索利安非托和纳曲酮-安非他酮组合。托吡酯（Topiramate）单药或与LDX联用也显示出疗效，但不良反应导致的停药率较高。

神经性贪食症（BN）及其他进食障碍的药理学治疗进展

神经性贪食症（BN）

BN的药理学研究异常匮乏，仅确定了两项早期试验。一项试验研究了雌二醇（Estradiol）和孕酮（Progesterone）的顺序治疗，结果显示起始治疗顺序可能影响暴食症状。另一项试验评估了芬特明-托吡酯复方制剂，但BN患者样本量极小。氟西汀（Fluoxetine）仍是目前唯一被FDA批准用于BN的药物。指南推荐将选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）与CBT联合作为一线治疗。昂丹司琼（Ondansetron）和氯胺酮在难治性病例中有零星报道，但缺乏严格试验证据。

其他进食障碍

反刍障碍（Rumination Disorder）有两项试验评估了巴氯芬（Baclofen，GABA_B受体激动剂）。一项4期交叉试验显示，巴氯芬能显著减少反流事件和反刍发作次数，并增加食管下括约肌（LES）压力。一项更大的3期试验正在进行中。值得注意的是，对于回避性/限制性食物摄入障碍（ARFID）、异食癖（Pica）、其他特定喂养或进食障碍（OSFED）等，未发现符合条件的药理学试验，证据基础极为薄弱，临床治疗主要依赖经验性用药或借鉴其他障碍的治疗方法。

未来展望与结论

进食障碍药物研发进展缓慢的背后，是研究资金与疾病负担的严重不匹配。此外，对疾病病理生理学理解的局限也限制了明确药物靶点的发现。未来的发展依赖于增加资金投入、开展设计严谨的临床试验、加强对疾病基础机制的研究，并确保临床试验参与者的多样性，以开发出对所有患者群体都有效且可及的新疗法。总体而言，过去15年在进食障碍药物治疗领域进展有限，迫切需要更多关注和资源来克服长期存在的治疗障碍。