骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡在动脉粥样硬化狭窄和内皮功能障碍中的治疗潜力

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Therapeutic Potential of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Atherosclerotic Stenosis and Endothelial Dysfunction

BMSC-EVs通过抑制凋亡标志物Bax/Caspase3并增强HSP27磷酸化改善血管内皮损伤，在糖尿病动脉粥样硬化兔模型和高糖HUVEC损伤模型中有效缓解炎症、氧化应激和细胞增殖异常。

　　

摘要

背景

动脉粥样硬化性狭窄是一种以血管狭窄为特征的进行性血管疾病。据报道，骨髓间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（BMSC-EVs）能够改善内皮细胞的功能障碍。

目的与方法

在本研究中，我们探讨了BMSC-EVs在糖尿病性动脉粥样硬化狭窄兔模型以及高葡萄糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤模型中的治疗潜力。

结果

组织学分析证实了动物模型的成功建立。BMSC-EVs的治疗有效减少了内膜增厚和脂质沉积，减轻了胶原沉积，降低了平滑肌细胞的增殖，并缓解了巨噬细胞的浸润。此外，BMSC-EVs治疗还降低了促炎细胞因子的表达并改善了血清脂质谱。HUVEC损伤模型再现了内皮功能障碍的关键特征，包括细胞活力下降、凋亡增加、氧化应激以及促炎细胞因子表达升高。BMSC-EVs通过增强细胞活力、抑制凋亡、减轻氧化应激和降低促炎细胞因子表达来缓解这些效应。从机制上看，BMSC-EVs抑制了凋亡标志物（如Bax和Cleaved Caspase 3）的表达，同时增强了热休克蛋白27（HSP27）及其上游激活因子P38的磷酸化。HSP27的敲低逆转了BMSC-EVs的抗凋亡和抗氧化作用，突显了HSP27在调节这些效应中的关键作用。

结论

我们的研究结果表明，BMSC-EVs作为治疗与动脉粥样硬化和糖尿病相关的血管内皮损伤的干预措施具有潜力。靶向HSP27可能是提高BMSC-EVs在内皮功能障碍治疗中疗效的潜在策略。