唾液中ZG16B表达减少与干燥综合征（Sj?gren disease）患者的外分泌功能障碍有关

《Clinical Rheumatology》：Decreased salivary ZG16B expression is associated with exocrine dysfunction in Sj?gren disease

干燥综合征患者唾液蛋白质组学和代谢组学分析揭示上皮损伤、免疫激活及能量代谢下降，ZG16B下调与外分泌功能障碍相关，可作为非侵入性生物标志物。

　　

摘要

引言

干燥综合征（SjD）会导致唾液分泌减少和眼睛干涩。为了研究自身免疫和唾液分泌的机制，我们利用4D-DIA蛋白质组学和非靶向LC–MS/MS代谢组学技术对SjD患者和人口统计学上匹配的对照组进行了未受刺激的全唾液分析。

方法

我们对符合2016年ACR–EULAR诊断标准的SjD患者以及人口统计学上匹配的对照组进行了未受刺激的全唾液分析，采用的方法包括4D-DIA蛋白质组学和非靶向LC–MS/MS代谢组学。另外还有一个独立的验证队列（新诊断的SjD患者，n=24；对照组，n=24），他们接受了唾液ZG16B的ELISA检测；其中一部分患者提供了唇部小唾液腺（LSG）组织用于免疫荧光（IF）分析。

结果

蛋白质组学分析发现了2032个差异表达的蛋白质（1355个上调，677个下调）。基因本体学分析表明上皮分化、结构维持和上皮管形成相关通路受到抑制，而KEGG分析则显示蛋白质分解代谢、免疫调节和蛋白质加工相关通路富集。SjD患者的ZG16B水平显著降低。代谢组学检测到702个差异代谢物（307个上调，385个下调）；上调的通路涉及蛋白质消化/吸收和多种氨基酸代谢，而下调的通路与有氧呼吸相关，表明能量产生减少。在验证研究中，新诊断的SjD患者的唾液ZG16B水平明显低于对照组，免疫荧光显示SjD患者的LSG中ZG16B阳性腺泡细胞缺失或稀少。唾液ZG16B水平与泪液和唾液流量呈正相关，与焦点评分（FS）呈负相关。

结论

综合蛋白质组学和代谢组学分析表明，SjD患者的唾液腺存在上皮损伤、免疫激活以及能量代谢紊乱。ZG16B的下调与外分泌功能障碍相关，这支持ZG16B作为SjD的有前景的无创生物标志物。

关键点 • 唾液多组学分析揭示了SjD中的上皮损伤、免疫激活和代谢障碍。 • ZG16B在唾液和唾液腺上皮中持续下调。 • ZG16B具有较高的诊断准确性，并能反映腺体功能和组织学损伤情况。 • 蛋白酶体和氨基酸代谢途径的紊乱将分子变化与分泌功能障碍联系起来。

关键点 • 唾液多组学分析揭示了SjD中的上皮损伤、免疫激活和代谢障碍。 • ZG16B在唾液和唾液腺上皮中持续下调。 • ZG16B具有较高的诊断准确性，并能反映腺体功能和组织学损伤情况。 • 蛋白酶体和氨基酸代谢途径的紊乱将分子变化与分泌功能障碍联系起来。

引言

干燥综合征（SjD）会导致唾液分泌减少和眼睛干涩。为了研究自身免疫和唾液分泌的机制，我们利用4D-DIA蛋白质组学和非靶向LC–MS/MS代谢组学技术对SjD患者和人口统计学上匹配的对照组进行了未受刺激的全唾液分析。

方法

我们对符合2016年ACR–EULAR诊断标准的SjD患者以及人口统计学上匹配的对照组进行了未受刺激的全唾液分析，采用的方法包括4D-DIA蛋白质组学和非靶向LC–MS/MS代谢组学。另外还有一个独立的验证队列（新诊断的SjD患者，n=24；对照组，n=24），他们接受了唾液ZG16B的ELISA检测；其中一部分患者提供了唇部小唾液腺（LSG）组织用于免疫荧光（IF）分析。

结果

蛋白质组学分析发现了2032个差异表达的蛋白质（1355个上调，677个下调）。基因本体学分析表明上皮分化、结构维持和上皮管形成相关通路受到抑制，而KEGG分析则显示蛋白质分解代谢、免疫调节和蛋白质加工相关通路富集。SjD患者的ZG16B水平显著降低。代谢组学检测到702个差异代谢物（307个上调，385个下调）；上调的通路涉及蛋白质消化/吸收和多种氨基酸代谢，而下调的通路与有氧呼吸相关，表明能量产生减少。在验证研究中，新诊断的SjD患者的唾液ZG16B水平明显低于对照组，免疫荧光显示SjD患者的LSG中ZG16B阳性腺泡细胞缺失或稀少。唾液ZG16B水平与泪液和唾液流量呈正相关，与焦点评分（FS）呈负相关。

结论

综合蛋白质组学和代谢组学分析表明，SjD患者的唾液腺存在上皮损伤、免疫激活以及能量代谢紊乱。ZG16B的下调与外分泌功能障碍相关，这支持ZG16B作为SjD的有前景的无创生物标志物。

关键点 • 唾液多组学分析揭示了SjD中的上皮损伤、免疫激活和代谢障碍。 • ZG16B在唾液和唾液腺上皮中持续下调。 • ZG16B具有较高的诊断准确性，并能反映腺体功能和组织学损伤情况。 • 蛋白酶体和氨基酸代谢途径的紊乱将分子变化与分泌功能障碍联系起来。