ABO血型与Rh因子在甲状腺乳头状癌中的生物标志物潜力：一项回顾性对比分析

《Langenbeck's Archives of Surgery》：ABO blood group and Rhesus factor as potential markers in papillary thyroid cancer: a retrospective comparative analysis (2015–2023)

本研究针对甲状腺乳头状癌（PTC）缺乏非侵入性生物标志物的问题，开展了一项回顾性研究，探讨ABO血型及Rh因子与PTC风险及病理特征的关系。通过对1611例手术患者的分析，发现ABO血型（p=0.340）和Rh因子（p=0.579）与PTC风险无显著关联，且与肿瘤侵袭性特征无关。研究否定了血型作为PTC独立预测因子的价值，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

甲状腺结节是临床实践中的常见发现，而区分结节的良恶性对于制定合适的治疗方案至关重要。目前，细针穿刺活检（FNAB）仍是诊断甲状腺恶性肿瘤的金标准，但它是一种侵入性操作，存在细胞学结果不确定、患者不适等局限性。尽管引入了新型超声辅助分类系统以改善风险分层，诊断不确定性依然是一个挑战。在此背景下，寻找非侵入性生物标志物以辅助甲状腺癌的风险评估和诊断，成为了一个备受关注的研究方向。

ABO血型系统是人类生物学中最基本的分类系统之一，已被发现与多种疾病（包括癌症）存在关联。研究表明，ABO血型抗原可能通过免疫调节、炎症和细胞粘附等机制影响多种恶性肿瘤（如外分泌胰腺癌、肾癌、胃肠道肿瘤和某些类型的肺癌）的发病率和死亡率。然而，ABO血型与甲状腺癌之间的关系仍存在争议。此外，Rh因子在甲状腺恶性肿瘤中的作用尚不明确。鉴于这些不确定性，研究人员旨在探讨ABO血型和Rh因子对甲状腺结节的影响及其与甲状腺乳头状癌（PTC）组织病理学特征的潜在关联。

为此，研究人员在《Langenbeck's Archives of Surgery》上发表了一项回顾性研究。该研究分析了2015年1月至2023年6月期间在某中心接受甲状腺手术的患者数据。最终纳入分析的1611名患者被分为两组：第一组（良性组，n=955）为因良性甲状腺疾病接受手术的患者；第二组（恶性组，n=656）为经病理确诊的PTC患者。研究评估了人口统计学数据、甲状腺结节的组织病理学特征、ABO血型和Rh因子，并进行了统计学分析。

研究采用了几项关键技术方法。首先，通过回顾性分析医院数据库，收集了患者的临床病理资料，构建了包含良性甲状腺疾病和PTC患者的手术队列。其次，利用组织病理学检查确认PTC诊断并评估肿瘤侵袭性特征，如甲状腺外扩展、淋巴管浸润、血管浸润和包膜浸润。第三，从术前医院记录中获取ABO血型和Rh因子数据。最后，使用IBM SPSS Statistics软件进行统计学分析，包括Mann-Whitney U检验、卡方检验和逻辑回归分析，以评估各组间的差异和关联性。

研究结果

患者基线特征比较

研究共纳入1611例患者，良性组955例，PTC组656例。两组患者在年龄（p=0.112）和性别分布（p=0.748）上无显著差异，女性占比均约为74%。PTC组中，乳头状微小癌（≤1 cm）占33.5%。在手术方式上，良性组以腺叶切除术为主（56%），而PTC组绝大多数接受了全甲状腺切除术（92%）。恶性结节的直径中位数显著小于良性结节（p<0.001）。术前实验室检查显示，两组在游离T3（Free T3）、促甲状腺激素（TSH）和甲状腺球蛋白（Tg）水平上存在显著差异（p<0.001），而游离T4（Free T4）水平无显著差异（p=0.926）。PTC组中，甲状腺外扩展、淋巴管浸润、血管浸润和包膜浸润的发生率分别为11.6%、6.4%、8.7%和13.3%。

ABO血型与Rh因子和PTC风险的关联

分析显示，ABO血型分布在良恶性两组间无显著差异（p=0.340）。Rh因子也与恶性肿瘤风险无显著关联（p=0.579）。虽然AB血型与非AB血型相比，其发生PTC的比值比（OR）略有升高（OR=1.363, 95% CI: 0.941-1.974），但未达到统计学意义（p=0.101）。将A、B、O、AB血型分别与非该血型进行比较，或分析其与Rh因子的组合（如A Rh- vs. A Rh+），均未发现与PTC风险存在显著关联。

ABO血型与PTC病理特征及术前功能的关联

在PTC患者亚组中，进一步分析了ABO血型与肿瘤侵袭性特征的关系。结果显示，不同ABO血型（A、B、O、AB）之间，在结节大小、甲状腺外扩展、淋巴管浸润、血管浸润和包膜浸润等指标上均无统计学显著差异。同样，术前甲状腺功能指标，包括游离T3、游离T4、TSH和Tg水平，在不同血型的PTC患者中也未表现出显著差异。

讨论与结论

本研究通过较大样本量的回顾性分析，系统地评估了ABO血型和Rh因子与PTC发生风险及肿瘤侵袭性之间的关系。结果表明，ABO血型系统和Rh因子并非PTC的独立风险预测因子，也与PTC的侵袭性病理特征无关。这一发现与部分先前研究的结果一致，即ABO血型在甲状腺癌中的作用可能有限。

研究的优势在于其相对较大的样本量、标准化的数据收集以及对多种病理特征的详细分析。然而，作为一项单中心回顾性研究，其结论可能受到选择偏倚和未能控制的混杂因素（如碘营养状况、种族、饮食习惯和环境暴露等）的影响。此外，缺乏PTC的分子分型数据也限制了对潜在生物学机制的深入探讨。

尽管本研究未能支持ABO血型和Rh因子作为PTC的生物标志物，但其阴性结果具有重要的临床意义。它提示临床医生在评估甲状腺结节恶性风险时，不应将常规检测的ABO血型作为决策依据。未来需要更多前瞻性、多中心的研究，并结合分子遗传学分析，以更全面地探索甲状腺癌的病因和风险因素。

总之，本研究为ABO血型与甲状腺癌关系的争议提供了来自大规模手术队列的证据，强调了在甲状腺结节评估中依赖现有成熟诊断方法的重要性，并为后续研究指明了方向。