通过Spanlastics缓释系统实现雷沙德隆的经皮给药治疗骨质疏松症：制剂优化、皮肤吸收情况及其药代动力学评估

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Transdermal delivery of risedronate via spanlastics for osteoporosis: formulation optimization, skin deposition, and pharmacokinetic assessment

双膦酸盐透皮递送系统开发及优化：采用表面活性剂比例、搅拌速度和时间优化制备了risedronate负载的spanlastics纳米囊，通过Box-Behnken设计验证工艺参数对粒径（192±1.22nm）、包封率（90.49%）及累积释放（95.16%）的影响，外研显示透皮率提升2倍，药代动力学证实生物利用度提高1.84倍（较普通制剂）和3.90倍（较市售产品），稳定性达6个月。

　　

摘要

瑞舒伐坦被广泛用于骨质疏松症的管理，但其口服给药方式存在局限性，如生物利用度低和胃肠道副作用。我们开发并优化了一种瑞舒伐坦的经皮递送系统，以提高其生物利用度。瑞舒伐坦负载的脂质体通过乙醇注射法制备，并采用Box–Behnken设计进行优化。研究了Span 60与Tween 40的比例、搅拌速度以及超声处理时间对脂质体大小、多分散性指数（PDI）、ζ电位、包封效率及药物释放的影响。优化后的脂质体被整合到Carbopol 934凝胶中，用于经皮给药，并在大鼠模型中进一步研究了其理化参数和药代动力学特性。优化后的脂质体平均粒径为191.80 ± 1.22 nm，PDI为0.44 ± 0.06，ζ电位为-27.2 ± 1.65 mV，包封效率为90.49 ± 0.15%，24小时后的累积药物释放率为95.16 ± 1.18%。傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析证实药物与辅料之间没有相互作用，透射电子显微镜（TEM）观察显示脂质体呈球形。体外研究表明，使用该脂质体凝胶的皮肤渗透率是纯药物凝胶的两倍。皮肤刺激试验证实了该优化配方的生物相容性。药代动力学数据显示，与纯药物相比，瑞舒伐坦的生物利用度提高了1.84倍；与市售制剂相比提高了3.90倍。稳定性研究表明该配方在6个月内保持稳定。瑞舒伐坦负载的脂质体是一种有前景的经皮递送系统，通过提高生物利用度和皮肤渗透率克服了口服给药的局限性。然而，仍需进一步开展体内药效学研究，以确认其在骨质疏松症长期治疗中的潜力。

图形摘要