瑞舒伐他汀和依折麦布（2.5 mg/10 mg）单药组合在健康中国受试者中的药代动力学：一项开放标签、双期、I期研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Pharmacokinetics of a single-pill combination of rosuvastatin and ezetimibe (2.5 mg/10 mg) in healthy Chinese subjects: an open-label, two-period, phase I study

复方制剂rosuvastatin和ezetimibe（2.5/10 mg）在健康中国成人中显示稳态药代动力学特性，能有效降低LDL-C水平且安全性良好。

　　

摘要

罗苏伐他汀和依折麦布的单药组合能有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），然而关于2.5毫克/10毫克剂量的罗苏伐他汀和依折麦布单药组合的药代动力学研究却很少见。本研究旨在评估这种组合在健康中国成年受试者体内的药代动力学特性。在这项开放标签、双阶段、I期研究中，共有16名健康受试者参与，他们在第1天（单剂量阶段）和第14天至第23天每天一次（多剂量阶段）在空腹状态下服用罗苏伐他汀和依折麦布（2.5毫克/10毫克）的单药组合。研究人员测定了游离依折麦布、总依折麦布和罗苏伐他汀的血浆浓度，并计算了相应的药代动力学参数，包括峰值血浆浓度（C_max）、从零到最后一次测量的曲线下面积（AUC_0–t）以及从零到无穷大的曲线下面积（AUC_0–∞）。在单剂量阶段，游离依折麦布的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞分别为4.7±2.8 ng/mL、99.6±40.7 h*ng/mL和97.1±35.9 h*ng/mL；总依折麦布分别为59.5±27.6 ng/mL、564.7±177.3 h*ng/mL和580.5±190.1 h*ng/mL；罗苏伐他汀分别为2.7±1.3 ng/mL、21.8±11.3 h*ng/mL和23.1±11.5 h*ng/mL。在多剂量阶段，游离依折麦布的C_max为9.0±4.6 ng/mL，总依折麦布为77.0±30.1 ng/mL，罗苏伐他汀为3.1±1.1 ng/mL。与第13天的水平相比，第20天、第23天和第28天的LDL-C分别降低了37.7±9.0%、44.4±8.3%和16.0±16.3%（所有P<0.05）。总体不良事件（AE）发生率为81.3%，且所有不良事件均为I级。结果表明，罗苏伐他汀和依折麦布（2.5毫克/10毫克）单药组合在健康中国受试者中表现出稳定的药代动力学特征、良好的降脂效果以及安全性。

罗苏伐他汀和依折麦布的单药组合能有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但关于2.5毫克/10毫克剂量的这种组合的药代动力学研究较为罕见。本研究旨在评估该组合在健康中国成年受试者体内的药代动力学特性。在这项开放标签、双阶段、I期研究中，16名健康受试者参与，在第1天（单剂量阶段）和第14天至第23天每天一次（多剂量阶段）在空腹状态下服用罗苏伐他汀和依折麦布（2.5毫克/10毫克）的组合药物。研究人员测定了游离依折麦布、总依折麦布和罗苏伐他汀的血浆浓度，并计算了相关药代动力学参数，包括峰值血浆浓度（C_max）、从零到最后一次测量的曲线下面积（AUC_0–t）以及从零到无穷大的曲线下面积（AUC_0–∞）。单剂量阶段时，游离依折麦布的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞分别为4.7±2.8 ng/mL、99.6±40.7 h*ng/mL和97.1±35.9 h*ng/mL；总依折麦布分别为59.5±27.6 ng/mL、564.7±177.3 h*ng/mL和580.5±190.1 h*ng/mL；罗苏伐他汀分别为2.7±1.3 ng/mL、21.8±11.3 h*ng/mL和23.1±11.5 h*ng/mL。多剂量阶段时，游离依折麦布的C_max为9.0±4.6 ng/mL，总依折麦布为77.0±30.1 ng/mL，罗苏伐他汀为3.1±1.1 ng/mL。与第13天相比，第20天、第23天和第28天的LDL-C分别降低了37.7±9.0%、44.4±8.3%和16.0±16.3%（所有P<0.05）。总体不良事件（AE）发生率为81.3%，且所有不良事件均为I级。结果表明，罗苏伐他汀和依折麦布（2.5毫克/10毫克）单药组合在健康中国受试者中表现出稳定的药代动力学特性、良好的降脂效果以及安全性。