氯胺酮可减轻母体免疫激活模型中的焦虑样行为和氧化失衡现象：重点关注小脑的作用

《Psychopharmacology》：Ketamine attenuates anxiety-like behavior and oxidative imbalance in the maternal immune activation model: emphasis on the cerebellum

母体免疫激活诱导的小鼠后代焦虑样行为及小脑炎症氧化失衡可通过后天凯马汀干预逆转。

　　

摘要

研究背景

在神经发育障碍的研究中，母体免疫激活（MIA）模型能够再现精神分裂症和自闭症患者中观察到的焦虑障碍高发现象以及小脑中的分子变化。与此同时，作为一种快速起效的抗抑郁药，氯胺酮在具有免疫相关成分的精神疾病中显示出有益的效果。

研究目的

探讨暴露于MIA的后代小鼠的小脑中类似焦虑的行为、炎症状态和氧化平衡，并测试产后使用氯胺酮治疗对改善这些行为和分子变化的潜在效果。

研究方法

为了诱导MIA，在妊娠第15天和第16天，给怀孕的瑞士小鼠腹腔注射脂多糖（LPS；100 μg/kg/天）或生理盐水（10 mL/kg/天）；随后，在产后第36天至第50天，雄性后代分别接受生理盐水（10 mL/kg/天）或氯胺酮（20 mg/kg/天）治疗。在产后第62天，评估后代的类似焦虑的行为，并收集小脑样本，分析IL-1β、IL-6、TGF-β和TNF-α基因的表达情况以及氧化平衡。

研究结果

研究结果表明，MIA增加了后代的小脑中类似焦虑的行为，同时伴随着TNF-α表达的增加和小脑氧化平衡的紊乱。氯胺酮治疗逆转了类似焦虑的行为，并减轻了TNF-α的表达和氧化平衡的紊乱。

结论

我们的发现表明，小脑是MIA引起的长期变化的重要部位，也是氯胺酮作用的重要靶点。这些结果突显了小脑在病理生理过程中的作用及其作为精神疾病治疗干预靶点的潜力。