心血管代谢疾病与主动脉瓣钙化之间的共同遗传关联

《Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》：Shared genetic links between cardiometabolic diseases and aortic valve calcification

本研究通过遗传关联和双向两样本孟德尔随机化分析，探讨心血管代谢疾病与钙化主动脉瓣狭窄（CAVS）的因果关系。利用FinnGen联盟的GWAS数据，发现12个共表达基因，涉及胆固醇代谢、血管重塑等通路，支持两者间的遗传关联，为机制探索和疗法开发提供依据。

　　

摘要

背景

越来越多的证据表明，心血管代谢紊乱会增加钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）的风险。然而，其确切的潜在机制尚未完全明了。

目的

本研究旨在通过利用遗传相关性及双向双样本孟德尔随机化（MR）分析，建立心血管代谢疾病与CAVS之间的因果关联。

方法

我们从FinnGen联盟获取了七种心血管代谢紊乱和CAVS的全基因组关联研究（GWAS）数据。使用连锁不平衡得分回归（LDSC）和高精度似然（HDL）方法评估这两种疾病之间的遗传相关性。MR分析主要采用逆方差加权（IVW）回归方法，并结合加权中位数、异质性分析和敏感性测试进行补充。

结果

我们发现了12个在心血管代谢紊乱和CAVS中共同存在的基因。功能富集分析显示，这些基因参与胆固醇稳态、血管重塑、平滑肌增殖和脂质积累过程。MR分析表明心血管代谢紊乱与CAVS之间存在因果关系。

结论

我们的研究揭示了心血管代谢紊乱与CAVS之间存在显著的遗传重叠。这一发现为它们共病的潜在机制提供了宝贵的见解，并对未来的治疗策略具有重要意义。

图形摘要