一项针对新诊断为胶质母细胞瘤患者的烟酸的I-II期研究：安全性及II期中期分析

《Journal of Neuro-Oncology》：A phase I-II study of niacin in patients with newly diagnosed glioblastoma: safety and interim phase II analysis

一项针对胶质母细胞瘤患者的新研究评估了烟酸缓释制剂（NiacinCRT ?）联合标准治疗的安全性和疗效。I期确定最大耐受剂量为2000mg/d，主要不良反应为面部潮红；II期中期分析显示无进展生存期达82.3%，较历史对照组提高28%。结论证实烟酸缓释制剂可显著延长患者生存期。

　　

摘要

目的

接受标准治疗（SOC）包括手术、放疗和替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤（GB）患者的生存期为15个月，其中6个月无进展生存率（PFS-6M）为53.9%。体内研究表明，使用烟酸治疗GB的小鼠生存期有所延长。这是一项首次在人类进行的I-II期研究，旨在评估将缓释烟酸（NiacinCRT?）添加到标准治疗中的安全性和有效性。

方法

研究纳入了18至75岁、新诊断为胶质母细胞瘤且适合接受标准治疗的患者。I期研究通过逐步增加烟酸剂量（500–3000毫克/天）来确定剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。II期研究的目的是确定烟酸是否能使PFS-6M相对于历史对照组至少增加20%。当有24名患者达到可评估PFS-6M的条件时，将进行中期/无效性分析。如果条件功效（单侧Z检验）<20%或无效指数>80%，研究将终止。

结果

I期研究共纳入15名患者；中位年龄为57岁（37–68岁），40%为女性，47%患者的MGMT启动子发生甲基化。最常见的副作用是面部潮红（15例中有10例，均为1级）。在每天2500毫克烟酸的剂量下出现了2例剂量限制毒性反应（3级血小板减少和高胆红素血症）。目前烟酸剂量已上调至每天2000毫克，这是正在进行的II期研究的推荐剂量。中央放射学审查的中期分析显示，PFS-6M为82.3%（95%置信区间：82.14–82.46%）。

结论

将烟酸添加到一线治疗中的最大耐受剂量为每天2000毫克。中期分析已经显示PFS-6M绝对增加了28%。

试验注册编号

1. (1) 当地伦理委员会批准 - HREBA cc 20–0402。
2. (2) Clinicaltrials.gov - NCT04677049。注册日期：2020年12月15日。