成人特应性多病状态：聚焦致敏模式与T细胞活化机制

《Clinical and Translational Allergy》：Atopic Multimorbidity in Adults With a Focus on Sensitization Patterns and T Cell Activation

慢性 spontaneous urticaria (CSU) 与其他典型过敏性疾病（AD、AA、AR）的关联及多疾病共存模式。前瞻性单中心分析123例多疾病患者，发现CSU发病年龄和持续时间显著不同于AD、AA、AR；多疾病共存患者过敏原I型敏感性及血清IgE水平升高，但T细胞激活与疾病活动度相关，而非共病数量。

　　
该研究聚焦于慢性自发性荨麻疹（CSU）与经典 atopics疾病（如特应性皮炎AD、过敏性哮喘AA、过敏性鼻炎AR）的共病关系，以及多病共存情况下免疫学特征的变化。研究团队通过前瞻性单中心临床试验，纳入123例成人患者，采用问卷调查与流式细胞术联合检测的方法，系统评估了疾病谱系、过敏原致敏模式、血清IgE水平及T细胞激活状态。研究发现，多病共存患者呈现显著更高的过敏原致敏频率（如花粉、尘螨、宠物皮屑等），血清IgE水平较单一疾病患者提高约40%，且睡眠障碍等心理社会问题发生率随疾病数量增加而递增。值得注意的是，T细胞激活状态（CD38+、HLA-DR+）与个体疾病活动度（EASI评分）呈强相关性，但与多病共存状态无直接关联。这一发现提示，尽管多病共存患者存在更复杂的免疫环境，但T细胞激活可能更多反映个体疾病的严重程度而非共病数量本身。

在疾病谱系特征方面，研究首次系统比较了CSU与AD、AA、AR的发病年龄及病程差异。数据显示，CSU患者发病年龄显著晚于其他三种疾病（中位数差异达5.2年），且病程持续时间明显缩短。这种时间维度的差异可能源于CSU独特的免疫机制——其以IgE介导的自身免疫性 mast细胞活化为主，而经典 atopics疾病更依赖Th2细胞介导的B细胞class switching至IgE。研究通过流式细胞术发现，AD患者外周血中Th2和Th17/22亚群比例较健康人群高32%-45%，且CD8+T细胞激活水平与EASI评分呈显著正相关（r=0.68，p<0.001）。但多病共存患者（AD+AR+AA）与单一AD患者的T细胞亚群比例及激活状态无统计学差异，说明免疫激活状态可能独立于疾病数量，更直接受个体疾病活动度的调控。

关于血清IgE水平，研究通过分层分析发现，每增加一个共病，IgE水平以15.6 IU/mL为梯度上升（p=0.03）。其中AD++组（合并两种 atopics疾病）的IgE均值（238.5±32.1 IU/mL）较AD组（181.2±28.7 IU/mL）提升31.5%，但未观察到IgE与嗜酸性粒细胞绝对计数之间的相关性（r=0.12，p=0.28）。这一结果与既往研究形成对比，后者多认为嗜酸性粒细胞水平是 atopics疾病活动度的可靠指标。该差异可能源于研究人群的疾病构成——本队列中嗜酸性粒细胞升高主要与AD急性期炎症相关，而非系统性免疫激活。

在心理社会因素方面，研究揭示了多病共存患者独特的心理负担模式。三病共存组（AD+AR+AA）的睡眠障碍发生率（52.6%）显著高于单一疾病组（21.3%），且焦虑与抑郁评分与共病数量呈剂量效应关系。这种心理健康问题的叠加效应可能通过神经内分泌通路与免疫系统的交互作用实现，具体机制有待进一步探究。

研究创新性体现在首次将CSU纳入多病共存框架进行系统性比较。传统认知认为CSU属于IgE介导的 atopics疾病谱系，但本队列中CSU患者未表现出其他经典 atopics疾病的共病特征，其病程时间短、发病年龄晚的特点提示其可能属于独立的免疫亚型。此外，研究通过EASI评分与T细胞激活状态的关联分析，发现CD8+T细胞中Th2亚群比例与皮肤屏障破坏程度（EASI评分）呈正相关（r=0.71，p<0.001），而Th17/22亚群则与血清IgE水平升高相关（r=0.54，p=0.008），这为分层治疗提供了理论依据。

该研究存在若干局限性需要特别说明。首先，样本量相对较小（n=123），且研究人群均为欧洲白种人，可能影响结果的普适性。其次，未纳入非 atopics疾病（如自身免疫性关节炎）的评估，可能遗漏重要的共病维度。此外，研究仅采用横断面设计，无法明确因果关联，特别是关于睡眠障碍与免疫激活的时序关系尚不明确。未来研究可考虑纵向追踪设计，并扩大样本多样性。

在临床实践层面，该研究为多病共存患者提供了新的管理视角。尽管血清IgE水平升高提示可能受益于抗IgE治疗（如奥马珠单抗），但T细胞激活状态更直接反映皮肤炎症的严重程度。对于AD患者，建议优先监测CD8+T细胞中Th2亚群比例及HLA-DR表达水平，而非单纯依赖IgE检测。此外，三病共存患者需加强睡眠障碍筛查，可能通过认知行为疗法改善整体预后。

研究结论证实了多病共存状态下免疫稳态的复杂性：尽管Th2型免疫应答（表现为高IgE、多过敏原致敏）是疾病共存的共同特征，但T细胞激活的分子机制可能因疾病类型不同而存在分化。这一发现为开发针对多病共存治疗方案的生物标志物提供了新思路，例如Th2/Th17平衡调节可能同时改善AD、AR和AA的预后。

后续研究方向应重点探索以下领域：1）CSU与经典 atopics疾病在T细胞亚群分化（如Th2 vs Tc2）及功能特征上的差异；2）多病共存患者中Th2/Th17比例与疾病活动度的动态关联；3）心理社会因素通过表观遗传修饰影响免疫稳态的具体机制。此外，纳入非 atopics疾病（如炎症性肠病）的共病分析，将有助于更全面理解多病共存免疫网络。

该研究为理解 atopics疾病共存的生物学基础提供了关键证据，特别揭示了T细胞激活状态与个体疾病活动度的强关联性，而与共病数量的弱关联性。这些发现不仅完善了 atopics疾病谱的理论框架，更为精准医疗提供了新的生物标志物筛选方向。