早发性动脉粥样硬化性心血管疾病患者中脂蛋白(a)水平升高：来自美国一项大型真实世界队列研究的见解

《Journal of Clinical Lipidology》：Elevated lipoprotein(a) in patients with premature atherosclerotic cardiovascular disease: insights from a large US real-world cohort

患者早发心血管事件（男性<55岁，女性<65岁）中，高Lp(a)是独立遗传性风险因素。研究显示17,594名患者中26.8%Lp(a)≥125 nmol/L，黑人患者中位数（111.0）显著高于其他种族（亚洲35.0，白人31.0），52.2%未接受降脂治疗。

　　

作者列表：胡星迪（Xingdi Hu）、安东尼·洛扎马（Anthony Lozama）、巴纳比·阿加特普（Barnabie Agatep）、塞思·库兰兹（Seth Kuranz）、伊曼·穆罕默迪（Iman Mohammadi）、唐娜·麦克莫罗（Donna McMorrow）、斯科特·B·罗宾逊（Scott B. Robinson）、朗尼·赖斯曼（Lonny Reisman）、内森·D·王（Nathan D. Wong）

研究机构：诺华制药公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation），美国新泽西州东汉诺弗（East Hanover, NJ）

摘要

在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，发生早发性心血管事件的患者（男性：<55岁；女性：<65岁）属于高风险亚群。升高的脂蛋白(a)（Lp[a]）是ASCVD的一个独立遗传性危险因素。然而，早发性ASCVD患者中Lp(a)的分布情况尚未得到充分研究。我们通过分析2016年1月至2022年9月期间美国医疗保险（Medicare）、医疗补助计划（Medicaid）和商业健康保险计划中的数据，确定了17,594名早发性ASCVD患者的Lp(a)水平。这些患者的平均年龄为50.9岁（标准差10.1岁），其中大部分为女性（68.9%），且有一半（52.2%）未接受降脂治疗。Lp(a)水平≥125 nmol/L、≥175 nmol/L和≥225 nmol/L的患者比例分别为26.8%、18.8%和11.5%。与亚洲患者（35.0 [14.4–100.0] nmol/L）、西班牙裔患者（31.0 [10.9–95.0] nmol/L）或白人患者（31.0 [10.7–110] nmol/L）相比，黑人的Lp(a)中位数（Q1–Q3）水平更高（111.0 [51.1–206.0] nmol/L）。在这项美国最大的相关研究中，超过四分之一的患者Lp(a)水平升高（≥125 nmol/L）。

引言

全球范围内，55岁以下的男性和65岁以下的女性发生早发性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的情况正在增加。¹升高的脂蛋白(a)（Lp[a]）（≥125 nmol/L）是ASCVD的一个独立遗传性危险因素，且与早发性ASCVD密切相关。^2,3荟萃分析数据显示，Lp(a)水平升高可预测早发性ASCVD患者的复合心血管事件和个体化心血管事件，这一现象在不同研究设计、早发性定义、性别以及社区或住院患者群体中均存在。²尽管早发性ASCVD的机制尚未完全阐明，但升高的Lp(a)水平可能促进动脉粥样硬化斑块的早期形成，使得受影响的年轻人表面看起来健康，但实际上正在逐渐累积损伤。^{4, 5, 6}

为了更好地识别未来可能发生心血管事件的风险人群，美国国家脂质协会（NLA）和欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会建议至少进行一次Lp(a)检测。^3,7此外，多个美国医学协会也建议对早发性ASCVD患者或有早发性ASCVD家族史的患者进行Lp(a)检测。^3,8然而，临床实践中Lp(a)检测的普及程度仍然不足；先前的研究表明，只有1.8%的患者在血脂检测中接受了Lp(a)检测。⁹而且，大多数检测是由少数医生进行的；一项研究发现，超过一半的检测是由不到0.1%的医生安排的。¹⁰因此，关于ASCVD患者尤其是早发性ASCVD患者Lp(a)水平分布的数据十分缺乏。

为填补这一空白，我们利用美国医疗保险、医疗补助计划和商业健康保险计划的数据，描述了早发性ASCVD患者群体中Lp(a)的分布和基线特征。

方法

这项回顾性队列研究利用2016年1月1日至2022年9月30日期间美国医疗保险（Medicare FFS和Medicare Advantage）、医疗补助计划（Medicaid）及商业健康保险计划的行政数据，识别出患有早发性ASCVD的患者（年龄≥18岁）。临床和人口统计数据来自美国门诊参考实验室（Quest和LabCorp）提供的血脂检测结果。

早发性ASCVD的定义为……

基线特征

研究共纳入17,594名早发性ASCVD患者。这些患者的平均年龄为50.9岁（标准差10.1岁），其中女性53.3岁（标准差9.7岁），男性45.7岁（标准差8.7岁）。超过三分之二的患者为女性（12,131人，占68.9%）。研究对象包括黑人（2,542人，14.4%）、西班牙裔（1,346人，7.7%）和亚洲人（448人，2.5%）。大多数患者参加了商业健康保险计划（8,022人，45.6%），其次是医疗补助计划（4,418人，25.1%）和医疗保险（4,342人，24.7%）。

讨论

我们的研究是美国规模最大的关于早发性ASCVD患者Lp(a)水平分布的研究之一（样本量n=17,594）。研究发现，超过四分之一的患者（26.8%）Lp(a)水平升高（≥125 nmol/L或≥50 mg/dL）。另一项基于TriNetX Analytics研究网络的研究也显示，12,456名早发性ASCVD患者中有4,528人的Lp(a)水平升高（36.3%）。¹¹另一项基于Optum数据集的研究报告的患病率为29.7%。¹²

伦理声明

本研究的设计、实施和报告遵循了国际药理流行病学学会（ISPE 2016）发布的《良好药理流行病学实践指南》（Guidelines for Good Pharmacoepidemiology Practices, GPP）、STROBE（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology）指南以及《赫尔辛基宣言》中的伦理原则。

资金支持

本研究由美国新泽西州东汉诺弗的诺华制药公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）提供资金支持。

关于人工智能和人工智能辅助技术的说明

本研究中未使用人工智能技术。

作者贡献声明

胡星迪（Xingdi Hu）：负责写作、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构建。安东尼·洛扎马（Anthony Lozama）：负责写作、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构建。巴纳比·阿加特普（Barnabie Agatep）：负责写作、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构建。塞思·库兰兹（Seth Kuranz）：负责写作、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构建。伊曼·穆罕默迪（Iman Mohammadi）：负责写作、审稿与编辑。

利益冲突声明

胡星迪（XH）和安东尼·洛扎马（AL）是诺华制药公司的员工。巴纳比·阿加特普（BA）、伊曼·穆罕默迪（IM）和唐娜·麦克莫罗（DM）是Inovalon公司的员工，他们因参与该项目接受了诺华制药公司的咨询费用。朗尼·赖斯曼（LR）和内森·D·王（NDW）在数据分析期间也是Inovalon公司的员工，他们因对研究的贡献而接受了诺华制药公司的咨询费用。

致谢

医学写作方面的支持由Charlotte Mulcare博士（BOLDSCIENCE Ltd.，英国）提供，研究资金由诺华制药公司资助。本报告的编写遵循了良好出版实践（Good Publication Practice, GPP）指南。作者对内容拥有完全控制权，并对出版物的所有方面做出了最终决定。