肌球蛋白1H多态性与台湾下颌前突患者骨骼-面部轮廓之间的关联

《Journal of Dental Sciences》：Association between myosin 1H polymorphisms and skeletal–facial profile in Taiwanese patients with mandibular prognathism

台湾人群下颌前突（MP）与MYO1H基因rs10850110(G>A)多态性显著相关，GA基因型者MP风险降低43%（OR=0.43，P=0.01）。GG基因型伴SNB角增大（P=0.04）、ANB角负值（P=0.02）及Wits评估值更小（P=0.03）。该研究首次证实rs10850110在 Taiwanese中的保护效应，揭示了MYO1H在颅颌面骨骼发育中的作用机制。

　　
本研究针对台湾地区人群下颌前突（MP）的遗传机制展开探索，聚焦肌球蛋白1H（MYO1H）基因的特定单核苷酸多态性（SNP）与骨骼发育异常的关联性。通过收集185名受试者的血样及头影测量数据，结合定量实时荧光PCR技术对MYO1H基因三个候选SNP（rs3825393、rs7319591、rs10850110）进行分型分析，发现rs10850110（G>A）变异位点与MP存在显著相关性，其中GA杂合基因型可降低约57%的患病风险。

研究团队通过头影测量解析发现，携带GG纯合基因型的个体在SNB（颞下颌角）角度（85.01°±4.69°）和ANB（下颌前突角）角度（-3.74°±3.50°）上显著高于GA组（79.46°±5.65°，1.68°±4.70°），其Wits评估值（-6.28mm）也较GA组（-3.97mm）更明显偏移。这种骨骼参数的显著差异提示MYO1H基因可能通过调控下颌骨生长速率影响骨骼分类。

在遗传关联分析中，rs10850110的GA杂合基因型在MP组中的分布频率（16.5%）显著低于对照组（31.9%）（P=0.01）。采用显性模型和隐性模型分析显示，GA+AA组合的MP风险比GG组降低50%（OR=0.50）。值得注意的是，该SNP位于MYO1H基因的调控区，可能通过影响转录效率或剪接方式改变蛋白表达水平。研究同时发现rs3825393（C>T）变异与PFH/AFH比例存在关联（P=0.01），提示不同SNP可能通过协同作用影响骨骼发育。

讨论部分指出，该研究结果与印度人群研究形成有趣对比。Atteeri团队在印度样本中发现G等位基因频率在MP组显著高于对照组（P<0.0001），而本研究发现A等位基因具有保护作用。这种表型异质性可能源于不同族群在MYO1H基因调控网络中的适应性差异。例如，台湾人群GA杂合型中A等位基因可能通过增强肌动蛋白微丝的稳定性，抑制下颌骨过度前突。

研究还揭示了MYO1H基因在颅面发育中的多重作用机制。该基因编码的肌球蛋白1H蛋白在神经元运动调控中发挥关键作用，其基因多态性可能通过以下途径影响骨骼发育：（1）改变下颌骨成骨细胞和破骨细胞的动力学平衡；（2）影响颅神经肌肉的神经肌肉接头信号传导；（3）调控局部微环境中的生长因子浓度梯度。这种多靶点作用模式解释了为何单一SNP即可观察到显著骨骼参数差异。

在方法学上，研究采用严格的双盲设计，通过Pax-400C系统获取标准化头影测量图像，并建立包含Sella（蝶鞍）、Nasion（鼻根点）、Gnathion（颏点）等12个解剖标志的三维坐标系统。基因分型采用TaqMan探针技术，通过ViiA7系统进行 allelic discrimination分析，确保SNP分型准确率达99.8%以上。样本选择严格排除系统性疾病和外伤史，确保研究结果的遗传关联性。

值得注意的是，rs7319591（T>C）变异在PFH/AFH比例（0.66 vs 0.64，P=0.04）和ANB角度（-0.31° vs -3.97°，P=0.02）上显示调节作用，但未达到MP分类的显著关联阈值。这种SNP的独立效应提示MYO1H基因可能存在多态性调控网络，不同变异位点通过协同或拮抗作用共同影响骨骼发育。

研究局限性包括样本量相对较小（n=185），AA基因型样本仅4例可能影响统计效力。此外，对照组包含Class I和II患者，可能引入异质性。未来研究可结合全基因组关联分析（GWAS）扩大样本，并利用3D打印技术构建MYO1H变异型小鼠的颅面发育模型，深入解析基因-环境交互作用机制。

该发现为个性化正畸治疗提供了新思路。临床实践中，对携带GA杂合基因型的MP患者可采取更保守的干预策略，而对于GG纯合型患者可能需要更积极的生长调控。此外，研究结果与2020年伊朗人群研究形成对比，提示在制定亚洲人群颅面发育遗传干预方案时需考虑族群特异性。未来可开展多中心、跨族群的队列研究，建立包含MYO1H在内的多基因风险评分（PRS）系统，为精准正畸提供分子生物学依据。