《Journal of Ethnopharmacology》：The Mechanism of Qing-Fei-Yin Decoction Against Influenza: Synergistical Inhibition on Viral Replication and Inflammation
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抗流感中药清肺益气汤（QFY）的药效及作用机制研究，通过H1N1流感病毒感染小鼠模型，发现QFY显著提高存活率至40%，改善肺部病理，抑制病毒复制和炎症因子（TNF-α、IL-6等），并调节肠道菌群平衡。
聂伟成|王明哲|程淼|任志宏|刘国兴|刘昌|黄远明|于慧勇|纪书阳|沈观通|田曼|曾金生|吴有强|杜英杰|宋立雄|王成祥
北京中医药大学第三附属医院呼吸科，北京，100029，中国
摘要
背景
清肺饮（QFY）源自经典方剂麻杏石甘汤，其功效在于“清热解毒、宣肺止咳”，已被广泛用于治疗流感，并显示出显著的治疗效果。然而，关于其作用机制的研究较为有限。
目的
本研究旨在通过流感小鼠模型系统评估其疗效并探索其作用机制。
方法
采用UPLC-MS技术分析了清肺饮的化学成分。使用C57BL/6J小鼠建立了PR8（H1N1）流感病毒感染模型。小鼠被随机分为清肺饮组、奥司他韦组、PBS对照组。评估了多个指标（包括存活率、肺部和结肠的病理变化、病毒载量以及肺和血清中的炎症细胞因子水平）。此外，还进行了肺组织的转录组测序和肠道微生物群的16S rRNA测序。
结果
清肺饮将感染小鼠的14天存活率从0%（PBS组）提高到40%，虽然仍低于奥司他韦组的60%。该药物减轻了肺部病理损伤，降低了病毒载量，并下调了促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IFN-γ、CCL2、CXCL10）。肺组织转录组分析显示，清肺饮显著抑制了NF-κB、TNF、IL-17和NOD样受体信号通路的激活，同时增强了与上皮屏障功能相关的基因表达。此外，清肺饮恢复了肠道微生物群的平衡，增加了促进短链脂肪酸产生的有益微生物（如Barnesiella），同时抑制了致病菌属（如Escherichia）的过度生长。
结论
清肺饮表现出实验验证的抗流感活性，主要通过三种机制发挥作用：抑制病毒复制、减轻过度炎症和调节肠道微生物群平衡。
部分内容摘录
引言
流感是由流感病毒引起的主要呼吸道感染，已导致全球七次大流行。根据世界卫生组织的数据，季节性流感每年导致约十亿例感染、300万至500万例重症病例以及29万至65万例与呼吸系统相关的死亡（“季节性流感”，无日期）。病毒频繁的抗原变异降低了疫苗的有效性，即使候选毒株是根据全球情况优化的。
伦理声明
本研究中的所有动物实验均获得了中国疾病预防控制中心机构动物护理和使用委员会的批准，并按照其指南进行（SYXK [北京] 2024-055，北京，中国）。
病毒株
本研究使用的A/PR/8/34（H1N1）流感病毒株由中国疾病预防控制中心国家病毒病控制研究所提供，并由免疫学部门保存。清肺饮的化学成分
使用UPLC-MS技术分析了清肺饮的上清液（表3）。鉴定出十类主要的或先前报道过的生物活性化合物（表1），包括15种黄酮类、12种萜类、6种氨基酸衍生物、5种苯乙烷苷、5种木脂素以及其他化合物类（如皂苷、酚酸和苯丙素）。在负离子化和正离子化模式下，黄酮类和萜类化合物分别是最丰富的化合物类别。讨论
本研究利用奥司他韦作为对照的小鼠流感感染模型，进一步证实了清肺饮的抗流感疗效。清肺饮治疗使感染小鼠的存活率从0%提高到40%，虽然低于奥司他韦组的60%，但高于我们之前报道的另一种中药方剂三元和志（SYHZ）饮的存活率（30%）（Cheng等人，2023年）。值得注意的是，清肺饮已被用于流感治疗已有较长时间。作者贡献声明
曾金生：数据可视化。田曼：监督。沈观通：软件开发、概念设计。纪书阳：数据可视化、实验研究。于慧勇：数据分析、数据管理。黄远明：结果验证、方法学研究。刘昌：方法学研究、实验研究。宋立雄：撰写、审稿与编辑、结果验证、软件使用、资源管理、方法学研究、实验研究、数据管理、概念设计。刘国兴：项目管理、方法学研究。王成祥：撰写、审稿与编辑。资助
本研究得到了中国国家自然科学基金（项目编号82474438，资助人MC）、北京市自然科学基金（项目编号7232293，资助人MC）、中央高校基本科研业务费（项目编号2024-JYB-JBZD-042，资助人MW）以及东直门医院高水平医院建设项目（项目编号DZMG-QNHB0001，资助人MW）的支持。利益冲突声明
作者声明没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
