杜鹃花叶提取物（Folium Rhododendri Daurici）通过调节PPAR和TNF信号通路来缓解代谢综合征相关血脂异常（MASLD）

《Journal of Ethnopharmacology》：Total Extract of Folium Rhododendri Daurici alleviate MASLD by regulating PPAR and TNF signaling pathways

研究探讨总黄酮叶苷（TFRE）对代谢紊乱相关脂肪性肝病（MASLD）的治疗作用及分子机制。采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS鉴定TFRE活性成分，网络药理学预测其通过PPAR和TNF信号通路发挥作用。体外及体内实验显示TFRE显著降低肝脂质积累（70.8%）、血清ALT（41.9%）和TNF-α（41.1%），减轻氧化应激并影响相关通路。

　　

张彦敏|尹子怡|张一博|魏云飞|翟雅欣|赵新宇|詹白鹤|王昭茹|冯海华

中国吉林大学兽医医学院人畜共患病研究所、教育部人畜共患病重点实验室、严重人畜共患病诊断与治疗国家重点实验室，长春130062

摘要

民族药理学相关性

非酒精性脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，其显著特征是炎症。杜鹃花叶是一种传统中药，主要用于治疗急性和慢性支气管炎及咽炎，具有广泛的抗炎作用。然而，杜鹃花叶对MASLD的具体疗效尚不明确。

研究目的

本研究旨在阐明杜鹃花叶总提取物（TFRE）对MASLD的治疗效果，并揭示其背后的分子机制。

材料与方法

采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定并表征TFRE中的活性成分，通过网络药理学分析预测其对MASLD的潜在治疗机制。实验模型包括经OA+PA刺激的HepG2细胞以及喂食高脂饮食的MASLD小鼠。

结果

鉴定出12种可能存在于TFRE中的成分，并对其进行了网络药理学分析。研究发现，PPAR和TNF通路可能与TFRE治疗MASLD有关。体外和体内实验均证实TFRE具有减轻脂质积累和炎症的作用。在动物模型中，TFRE处理显著降低了肝脏TG含量（70.8% P < 0.01）、血清ALT活性（41.9% P < 0.01）和TNF-α浓度（41.1% P < 0.01），同时有效降低了MASLD小鼠的丙二醛（MDA）水平并提高了谷胱甘肽（GSH）水平，从而缓解了肝脏氧化应激。Western blotting分析也证实TFRE可影响HepG2细胞和MASLD小鼠肝脏组织中的PPAR和TNF信号通路。

结论

TFRE通过PPAR和TNF信号通路发挥治疗MASLD的作用。

引言

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）曾被称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是一种肝脏疾病谱系，其特征是肝脏脂质过度积累伴随潜在的代谢异常。该病以肝脏脂肪变性为特征，可能引发一系列肝脏损伤，最终可能导致肝细胞癌。（Meyer等人，2024年）。此外，MASLD还与多种肝外表现密切相关。

化学物质与试剂

CCK8、M5 super plus qPCR RT和2 × M5 HiPer Realtime PCR试剂盒由Mei5bio（北京，中国）提供。非诺贝特、Tyloxapol（Ty）、油酸（OA）、棕榈酸（PA）和Oil Red O粉末由Sigma-Aldrich（美国马萨诸塞州）提供。Nile Red粉末购自TargetMol（美国马萨诸塞州）。TC、TG、SOD、AST和ALT检测试剂盒由南京建城生物工程研究所（南京，中国）提供。Hematoxylin、DAPI以及GSH和MDA试剂盒由Solarbio（北京，中国）提供。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的TFRE成分鉴定

利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS平台对TFRE的化学成分进行了分析。如图1所示，共检测到892种化合物，其中552种在正离子模式下被鉴定出来，其余340种在负离子模式下被检测到。在化合物鉴定过程中，严格筛选标准如下：质量误差超过1.71（第25百分位数）或得分低于42.2（第75百分位数的化合物被排除。

讨论

MASLD是一种由多种因素引起的代谢性疾病，其发病机制复杂且受多种因素影响。目前可用的治疗药物通常针对单一通路，且具有显著的副作用，远不能满足MASLD治疗的临床需求。天然产物因其复杂的成分、较高的安全性和广泛的药理作用而受到广泛关注。研究人员正在积极探索天然产物用于MASLD的治疗。

CRediT作者贡献声明

张彦敏：撰写初稿、方法学设计、数据整理。尹子怡：数据验证。张一博：数据可视化、方法学设计。魏云飞：方法学设计、数据分析。翟雅欣：项目管理、实验设计。赵新宇：数据可视化、方法学设计。詹白鹤：数据验证、数据分析。王昭茹：软件使用、方法学设计。冯海华：撰写、审稿与编辑、项目监督、资金筹集

未引用文献

Liu等人，2024年；Liu等人，2024年。

出版同意

不适用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

缩写列表

κBα抑制剂代谢功能障碍相关性脂肪性肝病

缩写	全称
ACC	乙酰辅酶A羧化酶
ACOX1	酰基辅酶A氧化酶1
ALT	丙氨酸氨基转移酶
AST	天冬氨酸氨基转移酶
CPT1A	肉碱棕榈酰转移酶1A
FABP4	脂肪酸结合蛋白4
FAS	脂肪酸合成酶
GAPDH	甘油醛-3-磷酸脱氢酶
GSH	谷胱甘肽
HFD	高脂饮食
IL-1β	白细胞介素-1β
IL-6	白细胞介素-6
IκBα
MASLD
MDA

利益冲突声明

作者声明没有可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

不适用。