《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》：Social stress cue exposure heightens opioid preference and locus coeruleus neuroimmune activity in female rats
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本研究利用目睹压力模型探究应激对女性大鼠阿片类药物条件偏好及脑区免疫反应的影响，发现急性应激暴露显著增强了吗啡偏好并伴随蓝斑核区促炎细胞因子升高，为PTSD共病物质使用障碍的治疗提供潜在靶点。
Cora E. Smiley | Taylor E. Childress | B.Hunter Bielicki | Susan K. Wood
南卡罗来纳大学医学院药理学、生理学和神经科学系，哥伦比亚，SC 29209
摘要
压力暴露通常是导致药物寻求行为的诱因，这可能在临床人群中引发创伤后应激障碍（PTSD）和物质使用障碍（SUD）的共病。替代性见证压力模型（WS）是一种具有强烈生态学相关性的压力源，它通过增强关键压力敏感脑区的神经免疫信号传递许多有害影响。本研究旨在确定这种心理社会压力源对雌性大鼠氧可酮位置偏好的影响以及大脑免疫活动的影响。通过这种方式，我们希望更好地理解由压力引发的药物寻求的神经相关性，以寻找治疗与压力相关的PTSD/SUD的新靶点。雌性Sprague-Dawley大鼠在接受3.0 mg/kg氧可酮的条件性位置偏好（CPP）训练之前，被暴露于WS或非压力对照条件下。CPP训练后，有压力史的大鼠要么被暴露于WS线索中，要么保持不受干扰，并与对照组进行氧可酮位置偏好的比较。急性暴露于WS线索导致大鼠在含药物的区域停留的时间最长，这种由压力引起的阿片类药物偏好的增强伴随着蓝斑区促炎细胞因子的显著增加。总体而言，这些实验建立了一个雌性大鼠中压力与药物寻求的共病模型，并开始识别可能成为预防女性物质使用障碍相关敏感性的潜在脑区。
章节摘录
1. 引言
暴露于创伤性压力与一系列身体和心理状况相关，这些状况给个人和公共卫生带来了重大负担1。虽然急性压力反应使个体能够适当地应对刺激，但这些系统的反复激活可能导致过度兴奋和焦虑相关症状2。此外，从长远来看，与初始压力源相关的线索和环境即使不构成威胁，也会引发类似的焦虑水平
动物
雌性Sprague-Dawley大鼠（到达时约200克，见证组/对照组，n = 18），雄性Sprague-Dawley大鼠（到达时约250克，入侵组，n = 12），以及雄性Long-Evans退休繁殖鼠（600-800克，居住组，n = 6）来自Charles River（北卡罗来纳州达勒姆），并单独饲养在标准聚碳酸酯笼中。参与见证压力的雌性和雄性大鼠被安置在同一房间，而非压力对照组的雌性大鼠则被安置在相邻的单独房间中。各组数量为
暴露于见证压力的雌性大鼠表现出更多的埋藏行为
在位置偏好条件作用之前，评估了WS引发的行为，以确认随后将暴露于WS环境或在CPP测试前保持不受干扰的组之间没有压力相关的差异。在我们之前的研究27,33, 40, 41, 42以及其他实验室的研究28,44中，急性WS暴露引发了明显的压力诱发埋藏行为，表现为在笼内自发地快速翻动垫料（图2）
讨论
这些实验采用了经典的条件性位置偏好模型，来测试在CPP之前的不同时间点暴露于心理社会压力是否会改变雌性大鼠的氧可酮位置偏好行为。由于针对压力相关神经精神障碍的治疗方法通常未针对女性进行优化，因此建立临床前模型以测试新的治疗化合物至关重要。这些研究发现，急性暴露于WS线索会增强对氧可酮的偏好
作者贡献
Smiley：概念化、方法学设计、研究实施、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑、监督、资金筹集
Childress：研究实施、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑
Bielicki：研究实施、数据分析、初稿撰写、审稿与编辑
Wood：概念化、方法学设计、资源提供、审稿与编辑、监督、资金筹集
数据可用性
本手稿分析的数据将应要求提供。
利益冲突
作为副主编，Susan Wood未参与本文的同行评审，也无法获取有关其同行评审的信息。本文的编辑过程完全由另一位期刊编辑负责。
CRediT作者贡献声明
Cora E. Smiley：写作 - 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、方法学设计、研究实施、资金筹集、数据分析、概念化。Taylor E. Childress：初稿撰写、数据管理。B.Hunter Bielicki：初稿撰写、数据管理。Susan K. Wood：审稿与编辑、资金筹集、概念化。
致谢
本手稿献给Emily Jutkiewicz博士（1975-2024），她是一位杰出的行为药理学家和亲爱的朋友，英年早逝。
财务支持
本出版物中的研究得到了美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所（Award Number F32-DA058380 (CES)）和退伍军人健康管理局（BX005661, SKW和BX002664, SKW共同参与）以及国家心肺血液研究所（R01HL179186, SKW）的支持。图表由
