通过脑脊液输注控制颅内压升高：一种针对创伤性脑挫伤中血肿扩大的新止血假说

《Medical Image Analysis》：Controlled intracranial pressure elevation via cerebrospinal fluid infusion: a novel hemostatic hypothesis for hematoma expansion in traumatic brain contusion

创伤性脑损伤后脑内血肿扩展可通过升压干预：基于压缩止血原理，通过外部脑室引流或腰椎引流管控制性注入人工脑脊液，在监测下将颅内压提升至25-30 mmHg维持30分钟，再稳定于20-25 mmHg数小时，利用增高的间质压促进血小板聚集和微血管闭合，从而抑制出血。该策略结合现有神经重症监护设备，有望减少死亡率、再手术率和长期残疾。

　　

李天尊|夏吉|董云鹏|陈军|任明良

中国重庆陆军军医大学大坪医院神经外科

摘要

创伤性脑挫伤后的血肿扩张（HE）已被认为是神经功能恶化和不良预后的预测因素，但目前尚无有效的止血策略来阻止其进展。我们提出了一种新的假设：通过外部脑室引流管（EVD）或腰椎引流管将人工脑脊液（aCSF）控制性地注入脑脊液（CSF）空间，以在特定的治疗窗口内人为提高颅内压（ICP）。例如，可以在30分钟内将ICP升高至25–30 mmHg，然后维持20–25 mmHg数小时。我们预期这种持续的、全局性的压力升高会对挫伤脑组织内的低压微血管出血产生压迫止血效果。这一方法的原理基于压缩止血机制、在保持脑灌注压的情况下对监测到的ICP升高的生理耐受性，以及现有神经重症监护基础设施的可适应性。如果得到验证，这种微创的、基于生理学的干预措施可以通过限制血肿生长来填补早期TBI管理中的关键治疗空白，从而降低死亡率、再次手术率和长期残疾风险。

引言

创伤性脑损伤（TBI）仍然是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因[1]。其中，伴有脑实质内出血的脑挫伤较为常见且临床后果严重。血肿扩张（HE）——即初始出血的逐渐扩大——是继发性脑损伤的关键驱动因素，并与神经功能下降、难治性颅内高压和死亡率增加密切相关[2,9]。HE发生在38–63%的TBI病例中，通常在受伤后的24小时内[3,4]。然而，尽管存在这一治疗窗口，目前仍缺乏针对HE的针对性干预措施[5]。

目前的指南强调外科清除和支持性治疗，但没有方法可以抑制持续的微血管出血[6]。虽然已经测试了诸如氨甲环酸等全身性抗纤溶药物，但结果尚无定论[7]。因此，在出血进展的早期阶段——即干预可能最为有效的时期——仍然是一个未满足的重大需求[8]。

受通过压迫实现止血这一基本外科原理的启发，我们提出了一种概念性的转变：采用控制性ICP升高作为主动的、微创的干预手段，以阻止高风险扩张的脑挫伤出血。

假设

我们假设，在易发生HE的TBI患者中，将aCSF逐渐注入CSF空间可以安全地将ICP升高到治疗范围，从而产生压迫止血效果。

技术上，液体将通过脑室或腰椎引流管在连续ICP监测下进行注入。例如，以1.5–2 mL/min的速率注入，可以在30分钟内将ICP升高至25–30 mmHg，然后在20–25 mmHg下维持3–6小时。这种控制性的、全局性的压力升高

生物学原理

压缩止血的概念在医学中至关重要。20–30 mmHg的间质压力足以阻断毛细血管（10–20 mmHg）和静脉（5–15 mmHg）的出血[12]。微流控模型已经证实，这种压力梯度可以加速血小板粘附并缩短出血时间[13]。此外，根据Starling定律，升高的间质压力可以减少净毛细血管滤过，从而可能限制出血和血管源性水肿[8,12]。

生理耐受性

短暂的和

结论与讨论

这一假设可能会改变早期TBI的管理方式。临床医生可以采取一种基于生理学的干预措施，直接针对持续的出血，而不是被动观察或依赖全身性药物。其优势包括微创性、利用现有基础设施、精确可控性以及对低压血管出血的广泛适用性。该方案仅需在受伤后几小时内进行一次注射，不会延长总体治疗时间

同意书/伦理批准

无需。

伦理声明

本文是一篇假设性论文，不涉及任何作者进行的人体或动物研究。因此，不需要伦理批准。

作者贡献声明

李天尊：撰写——初稿，概念构思。夏吉：撰写——审阅与编辑。董云鹏：撰写——初稿。陈军：撰写——初稿。任明良：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，概念构思。

资金支持

作者在准备本手稿过程中未接受来自公共机构、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。