MBF复合体调控由BbOSD介导的脂质代谢、细胞发育、氧化应激以及Beauveria bassiana（酒酵母）的致病性

《Microbial Pathogenesis》：The MBF complex orchestrates BbOSD-mediated lipid metabolism, development, oxidative stress, and pathogenic virulence in Beauveria bassiana

艾瑟森对耐药肠球菌的抗菌作用及其多靶点机制研究，通过破坏膜完整性、诱导蛋白质/DNA泄漏、膜电位去极化、增加ROS及减少ATP发挥杀菌作用，并抑制生物膜形成且无溶血活性，不诱导耐药性。转录组学显示DNA修复/应激基因上调及代谢/蛋白质合成基因下调，表明其多靶点机制，为治疗耐药感染提供新候选药物。

　　

郝晓乐|陈江|周涛|徐建明|戴乐|刘毅

教育部催化与能源材料化学重点实验室及中南民族大学化学与材料科学学院催化与材料科学湖北省重点实验室，中国武汉430074

摘要

本研究评估了天然产物木犀草素作为对抗多重耐药性粪肠球菌（MDR粪肠球菌）的有效成分。木犀草素通过破坏膜完整性、诱导蛋白质/DNA泄漏、使膜电位去极化、增加活性氧（ROS）以及耗尽ATP表现出强烈的抗菌活性（MIC = 5.84 μg/mL）。此外，它还能抑制生物膜的形成，并且几乎没有溶血作用，同时不会引发耐药性。转录组学分析显示，DNA修复/应激基因上调，而代谢/蛋白质合成基因下调，表明其作用机制具有多靶点特征。这些发现使木犀草素成为治疗多重耐药性感染的有希望的候选药物。

部分内容摘录

木犀草素的抗菌活性

通过测定木犀草素对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株的最小抑制浓度（MIC），评估了其抗菌活性（图1A）。木犀草素具有广谱抗菌作用：对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的MIC值为187 μg/mL，对铜绿假单胞菌的MIC值为46.7 μg/mL。在对革兰氏阳性菌株中，其抗菌活性更强，MIC值为23.3 μg/mL。

结论

本研究证明，作为天然抗菌剂，木犀草素对多重耐药性粪肠球菌（MDR粪肠球菌）具有显著的抗菌活性，而这种细菌是现代医疗保健中的主要威胁。通过全面的体外实验，我们发现木犀草素不仅能有效抑制细菌生长，还能破坏细菌的关键功能，包括膜完整性、ATP生成和生物膜形成，从而增强其杀菌效果。

木犀草素的制备与表征

木犀草素从真菌菌株XL1198（毛壳菌属）中分离获得，该菌株最初来自中国辽宁省的丹参属植物。将菌株在固体米/麦芽培养基上培养40天后，用乙酸乙酯提取底物，然后通过硅胶和Sephadex LH-20色谱法进行分离。含有木犀草素的组分通过半制备型高效液相色谱（Zorbax SB-C18，90:10 CH?CN/H?O，2…）进行纯化。

作者贡献声明

郝晓乐：撰写、审稿与编辑、验证、监督、资源协调、项目管理和资金申请。陈江：撰写初稿、数据可视化、验证、方法学设计及实验研究。刘毅：监督、资源协调、项目管理和资金申请。戴乐：数据可视化、验证、方法学设计及实验研究。徐建明：数据可视化、验证、方法学设计及实验研究。周涛：数据可视化、验证、方法学设计及实验研究

知情同意声明

不适用。

机构审查委员会声明

不适用。

数据可用性声明

本研究使用和/或分析的数据集可向通讯作者提出合理请求后获取。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

资助

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：32271538，资助对象：郝晓乐；项目编号：22073070，资助对象：刘毅）和湖北省自然科学基金（优秀研究团队项目，项目编号：2025AFA009，资助对象：刘毅）的支持。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

我们感谢武汉大学化学与分子科学学院的所有成员提供的技术支持。