综述：患有镰状细胞病的儿童和青少年的哮喘：诊断难题

《Paediatric Respiratory Reviews》：Asthma in children and young people with sickle cell disease: a diagnostic dilemma

镰刀型细胞贫血患儿哮喘诊断困难，因症状重叠及SCD特异性病理影响，常规肺功能、FeNO、血嗜酸性粒细胞计数区分度有限。需建立标准化诊断标准并探索新型检测方法。

　　

Zoe Bothamley | Michele Arigliani | Latika Gupta | Katharine Harman | Anne Greenough | Atul Gupta

伦敦莱韦沙姆和格林威治NHS信托基金，伊丽莎白女王医院，英国

摘要

哮喘是患有镰状细胞病（CYP-SCD）的儿童和青少年常见的并发症，导致发病率和死亡率增加。然而，由于镰状细胞病相关的症状与肺部并发症重叠，诊断较为困难。本叙述性综述评估了客观指标（肺功能测试、呼出的一氧化氮分数（FeNO）和血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）在CYP-SCD哮喘诊断中的实用性。通过系统搜索，我们找到了10项比较哮喘患者和非哮喘CYP-SCD患者的研究，并对数据进行了批判性评估。结果显示，哮喘患者的肺功能测试值较低，且存在更明显的阻塞性肺功能障碍。然而，由于使用了吸入性皮质类固醇，数据解读受到限制，这可能影响了FeNO和BEC在区分哮喘状态方面的能力。因此，制定标准化诊断标准、一致使用参考范围以及进一步研究替代肺功能检测方法和哮喘表型分析至关重要。

引言

镰状细胞病（SCD）是非洲裔人群中最常见的遗传性慢性溶血性疾病，在英国影响超过6000名20岁以下的儿童和青少年[1]，全球范围内影响近800万人[2]。由于β-珠蛋白链基因突变，在缺氧和其他应激因素的作用下，异常的血红蛋白会导致红细胞镰状变形和溶血，从而引发多种症状、微血管阻塞和器官损伤。呼吸系统疾病是SCD患者的主要致病和致死原因之一[3,4]，其中急性胸综合征（ACS）、睡眠呼吸障碍、慢性低氧血症和共病哮喘最为常见[5]。先前的研究表明，同时患有哮喘的SCD患者发生血管阻塞性疼痛发作（VOE）、急性胸综合征（ACS）[6,8,9,10]和早死的风险增加[11,12]。此外，CYP-SCD患者本身就存在慢性呼吸系统症状，如反复喘息[13,14,15,16]、呼吸急促[14]和气道高反应性[8,17]，这些症状独立于哮喘存在。因此，临床医生很难将这些慢性呼吸系统症状与哮喘区分开来。在急性情况下，这一问题更加复杂，因为哮喘症状与ACS的症状部分重叠，临床医生需要努力区分这两种情况，尽管这并不总是可行的。

用于非SCD儿童群体的哮喘指南强调对具有典型症状的患者进行客观确认性检查[19,20,21]，但在检测优先级和诊断权重上存在差异。支持哮喘诊断的主要客观指标包括阻塞性肺功能测试[19]、支气管扩张剂反应阳性测试（BDR）[20]和升高的呼出的一氧化氮分数（FeNO）[21]，而呼气流量峰值变异性在诊断算法中的地位各不相同。当根据肺功能测试、FeNO、BDR或FEF变异性无法确诊哮喘时，建议进行过敏原特异性IgE检测、空气过敏原皮肤点刺试验和血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）[21]，但某些指南不推荐这些方法[19]。尽管如此，这些嗜酸性粒细胞炎症标志物对于定义哮喘表型仍然非常重要。

建议对CYP-SCD患者进行哮喘筛查[12,16]，但目前尚无针对SCD的特异性诊断标准，也不清楚常规哮喘检测方法是否能可靠地检测出该群体中的哮喘。这种不确定性可能导致哮喘的过度诊断或漏诊，进而可能导致不恰当地使用抗哮喘药物及其相关副作用。鉴于CYP-SCD患者中哮喘与血管阻塞性疼痛发作（VOE）、急性胸综合征（ACS）和死亡风险增加之间的关联[6,7,8,9,11,12]，准确诊断对于优化呼吸健康和降低发病率至关重要。

本叙述性综述的目的是对肺功能测试、支气管扩张剂反应测试（BDR）、FeNO和血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）在CYP-SCD哮喘诊断中的作用进行批判性分析。

搜索策略和纳入标准

搜索策略和纳入标准

两位作者（ZB, LG）使用以下布尔表达式在PubMed、NHS Knowledge Hub和Cochrane数据库中进行了搜索：[“paed* OR pedi* OR child* OR adolescen*” AND “asthma” AND “sickle” AND (“FeNO OR nitric*) OR (“spirometr* OR “lung function” OR “pulmonary function”) OR (“eosin*”)] [最后一次搜索日期：2025年10月29日]。筛选出的文章限于2013年至2025年间以英文发表的文献，排除了综述和病例报告。通过两次数据库过滤去除了重复内容。

结果

共识别出188篇文献，经过去重后剩余81篇，其中36篇被选为全文审查对象。有10篇文章同时符合多个排除标准（见图1）。其中5篇文章来自同一项睡眠和哮喘队列（SAC）研究，但仅有一篇符合纳入标准。

这些研究的设计和目的各不相同，与本综述的目标存在差异（见表1）。

讨论

据我们所知，这是首次评估常用于哮喘诊断的生物标志物在CYP-SCD中的适用性的综述。总体而言，研究结果表明，CYP-SCD哮喘患者的肺功能测试值较低，阻塞性肺功能障碍的发生率高于非哮喘患者，这与无SCD的哮喘患者的诊断标志物结果一致。

然而，两组患者的肺功能异常情况都很普遍，阻塞性肺功能障碍可能是由多种因素引起的。

局限性

由于可用的研究数量较少且存在异质性，我们只能进行叙述性综述，无法进行元分析，这增加了误分类和选择偏倚的风险。研究中很少考虑或调整了空气污染[41,102,103]、吸烟暴露[104,105]或皮质类固醇使用等混杂因素。此外，我们的筛选过程还排除了部分初始记录，这些记录可能包含更多有用信息。

结论

本综述指出，CYP-SCD患者的哮喘诊断仍然具有挑战性，因为症状重叠且常规哮喘检测方法的可靠性有限。肺功能测试显示CYP-SCD哮喘患者的肺功能测试值较低，阻塞性肺功能障碍更常见，而FeNO和血液嗜酸性粒细胞计数无法准确区分哮喘状态。FEF_25-75可能具有一定的鉴别价值，但其准确性受FVC的影响且在儿童群体中的可靠性较低。

未来研究方向

未来针对CYP-SCD哮喘的研究应优先考虑制定标准化诊断标准、开展多中心纵向研究，并评估振荡测量法和MBW等替代肺功能工具。深入研究该人群的哮喘表型和亚型有助于提高诊断准确性，并为针对呼吸系统和SCD相关结局的靶向治疗提供依据。

财务披露和资助

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

作者贡献

ZB、LG、MA、KH、AG和AG共同设计了本研究。ZB和LG负责数据收集和分析。ZB撰写了初稿，MA、LG、KH、AG和AG对初稿进行了修订和补充。所有作者均同意最终稿件的内容。

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或可能影响本研究的个人关系。

致谢

在初稿完成后，ZB使用ChatGPT改进了语法和句子流畅性。作者们对内容进行了审查和编辑，并对科学内容的准确性负全责。