《Paediatrics and Child Health》:Necrotizing enterocolitis: a review of current practice and current understanding of the pathophysiology
编辑推荐:
坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿常见且致命的肠道急症,其高发病率与死亡率与早产导致的肠道免疫不成熟及异常菌群定植有关。病理机制涉及炎症反应及组织坏死,诊断需结合临床表现和影像学检查(如腹部X线)。治疗包括支持治疗和手术干预,预防策略如母乳喂养及改善母亲健康。研究正探索新型治疗手段,但NEC仍是新生儿重症中的难题。
Daniel Carroll
Daniel Carroll(牛津大学医学博士,FRCS(儿科)、FRACS(儿科)),澳大利亚昆士兰州汤斯维尔詹姆斯库克大学儿科外科助理教授。利益冲突:未声明
摘要
坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿中最常见的危及生命的外科急症。尽管经过数十年的研究,该病的死亡率和发病率仍然居高不下,尽管已经采取了许多预防措施,但其发病率并未下降。虽然其病理生理机制尚未完全明了,但我们知道,早产导致肠道发育不成熟和先天免疫力受损,使新生儿胃肠道容易受到异常细菌定植的影响,从而引发病理性的炎症反应,导致局部组织损伤和细胞死亡。最近对该病的认识进展为预防和治疗提供了许多新的潜在方法。本文回顾了当前实践中的最新趋势,并简要总结了其发病机制。我们将讨论已知的风险因素、临床表现、诊断和治疗方法,然后探讨预防措施和长期预后。
引言
坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重的、危及生命的疾病,主要发生在早产儿中。它是新生儿中最常见的胃肠道急症。尽管过去几十年新生儿护理取得了显著进展,但患有此病的婴儿的发病率和死亡率仍然很高。尽管已经研究并阐明了导致肠道坏死的许多细胞内机制,但其病理生理机制仍不完全清楚。
历史背景
关于坏死性小肠结肠炎的最早描述时间尚不清楚。最有可能的记录是1828年Charles Billard在巴黎描述的一例新生儿病例。他生动地描述了这种疾病的严重程度,其中许多特征与今天的新生儿科医生所熟知的症状相符:“一名新生儿出现腹部肿胀、绿色或带血的腹泻,随后腹部变得紧张,四肢冰冷。”
流行病学
坏死性小肠结肠炎的发病率数据存在很大差异。由于不同作者、机构和收集方法的不同,很难从报告的数据中得出明确结论。一项针对高收入国家新生儿坏死性小肠结肠炎发病率的系统评价显示,出生胎龄小于32周的婴儿发病率为2-7%,而出生体重较低的婴儿发病率为5-22%。
NEC的临床特征
NEC的症状通常不具有特异性。需要高度警惕才能及时做出诊断。初期症状包括喂养不良、呕吐或拒食、腹部压痛或烦躁不安。此外,还可能出现体温不稳定或其他细微症状,如活动减少。随着病情加重,通常会出现腹部膨胀、胆汁性呕吐物、鼻胃抽吸物和血便。
检查
对于疑似NEC的患者,临床评估通常与复苏和治疗同时进行。最有用的检查方法是腹部X光片,用于观察气体分布情况以及是否存在肠穿孔、门静脉气体和肠气肿。新生儿腹部X光片的解读可能较为困难,因此高级临床医生的参与通常很有帮助。
由于NEC的发病机制尚未完全明了,因此目前尚无法进行精确的分期。
临床分期
根据Bell在1978年的研究,并经后续学者修改,坏死性小肠结肠炎一般分为三个主要阶段。
I期NEC患者主要是根据与肠道炎症一致的临床症状被怀疑患有此病。病情更严重的患者,通过检查确认存在明确NEC征象(如肠气肿、门静脉气体),被归为II期,II期又进一步细分为两个亚型。
尽管该病的病理生理机制尚未完全明了,但从流行病学数据和已知的风险因素来看,可以提出以下简化模型:由于先天免疫力受损,机体容易发生肠道损伤。在这种情况下,细菌可能繁殖并损害肠道黏膜,引发炎症反应(由TLR-4介导)。
NEC的组织病理学特征所有接受肠切除术的患者都会进行组织病理学检查。NEC的肉眼病理特征包括肠道扩张,可能存在肠气肿,手术时可见明显的肠坏死和穿孔。组织学表现因疾病阶段和严重程度而异,典型表现为缺血性或凝固性坏死,伴有细胞核丢失和细胞功能减退。
NEC的预防策略鉴于NEC的高发病率和死亡率,近年来的研究重点转向了风险降低策略。即使在对其病理生理机制有基本了解之前,就已经确定了几个风险因素。其中最重要的风险因素是早产。预防早产是降低NEC发病率的最有效方法。
NEC的治疗选择
NEC的早期症状不具有特异性,因此新生儿科医生需要依靠生理支持来治疗这些脆弱的患者,而往往无法确诊。治疗方法因病情严重程度而异。虽然该病常常发展迅速且病情凶险,但有些新生儿会出现急性发作。这些婴儿的预后往往较差。由于需要高度警惕,因此早期治疗至关重要。
NEC患者的预后
坏死性小肠结肠炎是一种严重的疾病,对极度早产且脆弱的婴儿具有多系统影响。因此,很难将NEC的长期后果与早产的长期后果区分开来。我们知道的是,短期内NEC本身是一种危及生命的疾病。Bell II期及以上患者的总体死亡率在23.5%至50%之间,具体取决于病情严重程度和出生体重。总结
坏死性小肠结肠炎是一种影响早产儿的严重疾病。对发病机制的更深入了解使我们能够提出新的诊断和治疗方法,但在治疗方面进展相对缓慢。最有前景的治疗方向在于预防该病。例如,支持母乳喂养和改善母亲健康的措施。