《Pediatric Neurology》：Counseling and Prognostic Challenges in Survivorship and Mortality in Primary Mitochondrial Disease: Reshaping a Once Bleak Landscape
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原发性线粒体疾病（PMDs）预后评估面临异质性、基因多样性及环境因素等多重挑战，传统文献存在病例偏差。本文通过病例队列分析，强调多学科协作与精准医学对改善预后评估的重要性，并指出自然病程中部分疾病存在自发缓解可能，需结合新型疗法动态调整诊疗策略。
Ibrahim Elsharkawi|Amy Goldstein|Rebecca D. Ganetzky|Eva Morava
西奈山伊坎医学院遗传与基因组科学系，地址：One Gustave L. Levy Place, Box 1497, New York, NY 10029
摘要
原发性线粒体疾病是一组在临床、遗传和生化方面都具有异质性的疾病，这些疾病涉及多系统受累，并伴有严重的发病率和死亡率，病因多种多样。迄今为止，尚未有任何经过FDA批准的能够改变疾病进程的疗法，因此治疗主要依赖于对症治疗和支持性治疗。由于线粒体疾病专家的稀缺，大多数这类患者由缺乏线粒体疾病专业知识的临床医生进行诊治。因此，这些临床医生不得不依赖现有的文献或传统的预后方法，而这些方法可能与现代临床实践及不断发展的治疗策略和结果存在差异。此外，现有文献可能更多地关注病情较为严重的病例，因为相关研究往往集中于最严重或罕见的病例。理想情况下，关于预后、治疗和姑息治疗的讨论应在多学科团队中进行，患者、家属和临床医生之间应共同参与决策。随着各种治疗方式和个性化医疗的快速发展，预后评估也在不断发生变化。本文旨在强调在为患者和家属提供咨询时所面临的多方面挑战，并结合我们自己在当代线粒体医学领域的患者观察结果，提出一些额外的见解和未来需要考虑的问题。
部分内容摘录
引言：咨询与治疗中的挑战
原发性线粒体疾病（PMDs）是一组由线粒体功能、结构、组装和/或生物发生障碍引起的、具有超过350种遗传性疾病的异质性疾病群1,2。这些疾病可能由核DNA或线粒体DNA（mtDNA）中的致病性变异引起，涵盖了所有遗传方式，且临床表现可发生在任何年龄和种族群体中2, 3, 4。其潜在的生化病理机制涉及能量代谢的问题
线粒体疾病的发病率和死亡率特征
为PMD患者提供咨询时，需要了解这些疾病的发病率和死亡率情况。此外，预测症状的出现时间和严重程度至关重要，但这一过程受到遗传多样性、临床状况、组织中线粒体异质性分布、环境因素以及许多尚未被识别的风险因素的影响。遗憾的是，相关研究文献较少，难以提供关于疾病进展速度和预后的可靠依据
自然预后良好的病例
即使没有针对特定疾病的治疗方法，也有一些PMD患者的预后情况较为良好。例如，某些线粒体疾病的患者会出现症状的自发缓解。这类疾病包括TRMU缺乏症、MT-TE相关的婴儿期短暂性线粒体肌病等。
TRMU是一种编码tRNA（transfer RNA）5-甲基氨基甲基-2-硫尿啶酸甲基转移酶（TRMU）的核基因，这种蛋白质对于线粒体功能至关重要
研究性疗法与精准医疗
有些PMD患者一直有有效的治疗手段。例如，原发性辅酶Q10（CoQ10）缺乏症患者通过补充辅酶Q10可以获得良好疗效49；而生物素-硫胺素反应性基底节疾病（BTBGD）患者通过早期识别和治疗也可以病情稳定或改善50。其他疾病，如丙酮酸脱氢酶（PDC）缺乏症，也已经有相应的治疗方法，且现在对其预后改善的认识有了显著进步51。然而，仍有许多疾病缺乏有效的治疗方案
结论
临床医生在讨论线粒体疾病患者的预后时，往往态度较为悲观。这种倾向可能源于这类罕见疾病历史上较差的预后结果，但这种观点忽略了个体差异、疾病异质性以及患者病情的多样性。本文旨在促使人们改变这种看法，认识到预后的可变性以及不断发展的治疗前景。
这种转变对于改善患者护理具有重要意义
