《Radiotherapy and Oncology》：Patterns of lymphatic spread in hypopharyngeal squamous cell carcinoma – Findings from a multicenter study
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选择性淋巴结放疗个体化策略及颈部淋巴结转移规律分析，基于390例喉下SCC多中心研究，发现同侧II、III级淋巴结侵犯率最高（65%、54%），对侧侵犯率显著降低（≤16%），提示根据肿瘤位置、分期及淋巴结受累情况优化放疗范围。
Esmée L. Looman|Tineke W.H. van Zon-Meijer|Alexander Rühle|Henning Sch?fer|Roman Ludwig|Yoel Pérez Haas|Johannes A Langendijk|Matthias Guckenberger|Panagiotis Balermpas|Jan Unkelbach
苏黎世大学医院放射肿瘤科，瑞士苏黎世
摘要 引言 为了实现下咽鳞状细胞癌（SCC）患者选择性淋巴结照射（ENI）的个性化治疗，我们描述了区域淋巴结扩散模式和淋巴结转移的风险，不仅考虑了T分期、原发肿瘤的位置和侧向分布，还考虑了邻近淋巴结水平（LNLs）的受累情况。
材料与方法 研究分析了2013–2021年间在苏黎世大学医院、2006–2023年间在格罗宁根UMCG医院以及2011–2019年间在弗赖堡大学医学中心新诊断的下咽SCC患者。根据影像学检查结果，并在可能的情况下结合病理学结果，评估了每个淋巴结水平的受累情况。该数据集已公开发布，可在
https://lyprox.org/ 上查看。
结果 共有390名下咽SCC患者被纳入研究，其中81%的患者有一个或多个颈部淋巴结转移。LNL II、III、IV、V水平的受累率与文献报道一致：同侧分别为65%、54%、23%、11%；对侧分别为25%、16%、6%、3%。对于未影响中线的侧向肿瘤（N=143），对侧受累率分别为11%、4%、1%、1%。当对侧LNL II呈阴性时（N=291），下游LNL III、IV、V的受累率分别为5%、3%、1%。对于LNL II和III均为阴性的患者，同侧LNL IV的受累率降至7%。T4期肿瘤中，同侧LNL I和VII的受累率分别为6%和13%，而T1–T3期肿瘤中分别为2%和3%。
结论 我们提供了关于下咽SCC淋巴结扩散模式的详细信息，可以据此识别出某些患者群体，这些患者可能无需进行选择性淋巴结照射。对于侧向肿瘤，对于对侧未受累的患者，可以对侧照射可限制在LNL II水平。
引言 头颈部鳞状细胞癌（SCC）常会向区域淋巴结转移[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。尤其是下咽SCC患者，常常伴有淋巴结转移[1]、[4]、[6]。淋巴结转移的治疗方法包括手术切除颈部淋巴结（颈部清扫术）或放射治疗[1]。此外，还存在显微镜下无法检测到的隐匿性淋巴结转移，这些转移无法通过计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或正电子发射断层扫描（PET）等影像学手段发现。为应对这一风险，患者通常会接受选择性治疗，即切除临床未受累的淋巴结水平（LNLs），或将这些LNLs纳入临床靶区（CTV-N）[1]。
目前关于头颈部SCC颈部清扫术和选择性淋巴结CTV-N定义的指南主要基于原发肿瘤的位置及其淋巴结受累的普遍情况。虽然AJCC/UICC第8版标准考虑了淋巴结的定位和分类，但并未充分考虑每个患者的疾病进展状况，如检测到的淋巴结转移位置、T分期以及原发肿瘤在中矢状面的扩散情况[1]、[5]。
放射肿瘤学界非常希望减少选择性照射的颈部范围，以降低放射引起的副作用[7]、[8]、[9]。这些急性及潜在的长期毒性反应可能显著影响患者的生活质量（QoL）[10]、[11]。此外，越来越多的证据表明，淋巴结和淋巴系统的照射可能导致淋巴细胞减少和/或T细胞激活受阻，进而影响免疫功能并恶化预后[12]、[13]、[14]。
我们之前开发了概率模型来预测患者个体发生隐匿性淋巴结转移的风险[15]、[16]。根据诊断时患者癌症进展的临床情况，我们可以估算颈部淋巴结显微镜下受累的概率。这些概率模型未来可能有助于指导剂量调整策略的制定。为此，需要大量患者数据，这些数据应详细记录每个淋巴结水平的转移位置以及每个患者的临床病理特征。
在本研究中，我们详细描述了下咽SCC患者的颈部LNLs受累情况，并根据临床病理特征进一步分析这些结果，以识别出哪些患者群体可以减少选择性淋巴结照射。
方法 这项国际多中心回顾性队列研究包括了2013–2021年间在苏黎世大学医院、2006–2023年间在格罗宁根UMCG医院以及2011–2019年间在弗赖堡大学医学中心接受治疗的患者。所有新诊断为下咽SCC（ICD-10编码C12、C13.0、C13.1、C13.2、C13.8和C13.9）的患者均被纳入研究。在苏黎世大学医院和格罗宁根UMCG医院，患者是在手术后被纳入研究的。
结果 共有390名下咽SCC患者被纳入研究。其中117人在苏黎世大学医院确诊并接受治疗，219人在弗赖堡大学医学中心接受治疗，54人在格罗宁根UMCG医院接受治疗。中位年龄为64岁（范围39–93岁），308名（79%）患者为男性。287名（74%）患者接受放射治疗，103名（26%）患者接受手术治疗，其中47名（12%）患者接受了颈部清扫术。
与文献的比较 本研究中的淋巴结转移总体发生率与文献报道的结果相当，其中同侧LNL II（67–75%）和LNL III（33–75%）是最常受累的水平[1]、[21]、[22]。关于对侧受累情况，一项针对43名梨状窦SCC患者的研究显示，16%的患者出现对侧淋巴结转移[23]。
主要贡献 本研究的优势在于数据量庞大
结论 总之，下咽SCC患者中颈部淋巴结转移较为常见，尤其是LNL II和LNL III水平，以及T3-4期肿瘤。侧向分布的小肿瘤中，跳跃性转移和对侧受累较为罕见。这些关于淋巴结受累的详细信息有助于进一步开发剂量调整策略，这些策略应在前瞻性临床试验中进行验证。例如，对于对侧未受累的患者，可以对侧照射可限制在LNL II水平。
作者贡献声明 Esmée L. Looman： 撰写、审稿与编辑，数据管理。Tineke W.H. van Zon-Meijer： 撰写、审稿与编辑，数据管理。Alexander Rühle： 撰写、审稿与编辑，数据管理。Henning Sch?fer： 撰写、审稿与编辑，数据管理。Roman Ludwig： 撰写、审稿与编辑，数据可视化，统计分析。Yoel Pérez Haas： 撰写、审稿与编辑，数据可视化，统计分析。Johannes A Langendijk： 撰写、审稿与编辑，监督。Matthias Guckenberger： 撰写、审稿与编辑，监督。
资助 本研究得到了苏黎世大学“肿瘤影像学中的人工智能”临床研究优先计划以及瑞士癌症研究基金会（资助编号KFS-5645-08-2022）的支持。
利益冲突声明 作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
