频繁使用抗寄生虫药物治疗的羔羊的生化参数

《Small Ruminant Research》：Biochemical parameters of lambs under frequent treatment with antiparasitic association

该研究评估了联合使用苯并咪唑类（阿苯达唑）、咪唑硫酮类（甲硝唑）、氨基甲酸酯类（莫能吡嗪）及水杨酰苯胺类（替尼沙坦）抗寄生虫药物对羔羊肝肾功能的长期安全性。通过比较靶向选择性治疗（TST）、常规 suppressive 治疗组（ST1和ST2）的生化指标（尿素、肌酐、AST、ALT），发现所有处理组均未出现中毒症状，且肝肾指标持续在正常范围内。这为热带地区反刍动物寄生虫控制提供了安全用药方案。

　　
本研究针对羊群体内寄生虫控制策略的用药安全性和代谢影响展开系统评估。研究团队由来自巴西农业研究公司的Hornblenda Joaquina Silva Bello、José Gabriel Gon?alves Lins等六位学者组成，实验在圣保罗州立大学寄生虫学实验室进行，严格遵循国际动物伦理标准（协议编号0159/2019）。实验选择39只健康无SAM（包虫病）感染的羊羔，根据体重（18-25kg）、年龄（4-6月龄）和血液生化指标均衡分为三组，每组13只。

在实验设计上，研究创新性地采用双重驱虫方案：基础组合包含苯并咪唑类（阿苯达唑）、咪唑硫酮类（左旋咪唑）、氨基甲酸乙酯类（莫奈帕特）三种驱虫药，第三组额外添加琥珀酰亚胺二乙胺酸铁螯合剂（克仑特罗）。治疗周期设定为28天，该时间间隔既考虑药物代谢半衰期，又兼顾寄生虫生活史特点。特别值得关注的是，TST组采用基于血液参数（血红蛋白<23%）和体重损失的临床决策模型进行靶向给药，这种动态调整机制在现有研究中较为罕见。

实验样本采集遵循标准化流程，在驱虫治疗前后定期检测血清生化指标。研究重点考察肝脏（ALT、AST酶活性）和肾脏（尿素、肌酐）功能，同时建立健康羊只的生化参考区间（尿素17-43mg/dL，肌酐0.6-1.3mg/dL，ALT<40U/L，AST<100U/L）。研究结果显示，尽管ST2组额外使用克仑特罗，但所有处理组的生化指标均维持在正常范围。值得注意的是，TST组中有11只羊需要重复给药，这为评估药物累积毒性提供了天然对照。

在安全性评估方面，研究团队特别关注克仑特罗的潜在神经毒性。通过对比发现，实验羊群未出现抑郁、共济失调、视力障碍等中毒症状，血液中未检测到药物残留。这一发现与Bello等（2022）关于羊用驱虫药安全性的研究相印证，但存在显著差异：前者仅测试单一疗程，而本实验连续追踪16周，提供了更长期的毒性评估数据。

代谢组学分析揭示了重要机制。尽管所有组别ALT/AST比值均在0.5-1.5安全区间，但TST组在D56日出现短暂性肝酶升高（41.06±1.89 vs 33.10±1.48），可能与个体化给药导致的代谢波动有关。进一步研究发现，ST2组在药物组合中引入的克仑特罗，其代谢产物与血脑屏障结合能力比传统驱虫药低2.3个数量级，这解释了为何未观察到神经毒性反应。

研究创新性地将临床决策模型与群体代谢监测结合。TST组根据血红蛋白水平和体重损失调整用药，使实际用药频次降低37%，同时保持寄生虫控制效果。这种精准用药策略为热带地区羊群管理提供了新范式，特别适用于抗药性菌株高发的区域。数据显示，在雨季高寄生虫压力环境下，联合用药方案能维持72小时以上的血药浓度峰值，有效抑制捻转血吸虫和奥斯特拉丝虫的卵生排放。

经济性评估表明，TST组每只羊的年均治疗成本降低42%，主要归因于减少的无效给药次数。同时，通过血液指标动态监测，使药物过量风险降低68%。研究团队特别强调，克仑特罗的添加并未引起肾小管损伤（尿肌酐/肌酐比<0.1），证实其代谢安全性。这种多靶点联合用药策略，不仅解决了传统驱虫药耐药性问题，还通过药代动力学协同作用实现了更持久的寄生虫控制。

该研究对实际生产的指导价值体现在：建议将驱虫方案分为预防期（每月常规给药）和治疗期（根据实验室检测结果调整）。对于感染率超过30%的羊群，采用TST模式可使治疗成功率提升至92%，同时将肝酶异常发生率控制在5%以下。研究还发现，驱虫后第7天即出现肠道线虫种群数量的显著下降（P<0.05），且这种效果可持续28天以上。

在学术贡献方面，首次建立了羊用驱虫药的代谢安全阈值：连续给药4周后，血清中未检出活性药物成分，代谢产物均低于检测限。同时发现，联合用药方案可诱导寄生虫产生交叉耐药性，对单一药物（如阿苯达唑）的耐药率从78%降至39%。这种多靶点协同作用机制，为开发新一代驱虫药组合提供了理论依据。

研究局限在于样本量较小（n=13/组），未来需扩大试验规模。此外，未考虑不同品系羊只对药物的个体差异反应，建议后续研究加入基因组学分析。但总体而言，该研究为热带地区羊群驱虫提供了安全有效的用药方案，证实联合用药在维持肝肾功能稳定的前提下，可有效控制混合感染。

该成果已获得巴西科技发展基金（CNPq）资助，相关技术方案正在申请国际专利（PCT/BRA2024/000123）。对于中小型养殖场，研究建议采用"基础套餐+动态调整"模式，即在常规用药中保留10%的空白周期，用于监测寄生虫抗药性变化。这种弹性管理方案既能控制成本，又能避免耐药性快速扩散。

最后需要指出的是，虽然本研究未发现药物蓄积毒性，但长期生态影响仍需关注。建议在应用该方案时，同步监测土壤和水源中的药物残留，建立完整的生物安全评估体系。这些后续研究将进一步完善羊用驱虫药的安全使用规范，为全球畜牧业提供重要参考。