早期与晚期结直肠肝转移患者接受切除手术后的临床病理特征、基因组特征及预后

《Surgery》：Clinicopathologic characteristics, genomic signatures, and outcomes of patients undergoing resection for early- versus late-onset colorectal liver metastasis

结直肠癌肝转移患者早期发病与晚期发病的临床病理特征、基因组特征及生存率比较显示，尽管早期发病患者呈现更侵袭性临床特征，但两者在无复发生存率和总体生存率上无显著差异，且关键基因突变率相似，提示发病年龄本身并非预后的独立影响因素。

　　

Diamantis I. Tsilimigras | Ioannis Ntanasis-Stathopoulos | Odysseas P. Chatzipanagiotou | Jun Kawashima | Andrea Ruzzenente | Irinel Popescu | Minoru Kitago | Tom Hugh | Nazim Bhimani | Jin He | Richard Zheng | Matthew Weiss | Sepideh Gholami | Luca Aldrighetti | George Poultsides | Kazunari Sasaki | Federico Aucejo | Itaru Endo | Timothy M. Pawlik

俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心及詹姆斯综合癌症中心外科肿瘤科

摘要

背景

尽管过去十年早期发病的结直肠癌发病率有所增加，但早期发病与晚期发病的结直肠癌肝转移患者的生存结果尚未得到明确界定。本研究旨在评估不同发病年龄患者的临床和分子特征差异。

方法

从多机构数据库中筛选出2000年至2023年间接受根治性肝切除术的仅伴有肝转移的结直肠癌患者，分析早期发病与晚期发病患者之间的临床病理特征和预后差异。基因组特征分析基于美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）的GENIE和MSK-CHORD数据库数据。

结果

在2,465名接受肝切除术的结直肠癌患者中，484例（19.6%）为早期发病，1,981例（80.4%）为晚期发病。早期发病患者中女性比例更高（46.9% vs 38.0%），原发结直肠癌位于直肠/左结肠的比例更高（74.8% vs 68.7%），原发肿瘤伴淋巴结转移的比例更高（57.4% vs 48.2%），同时存在结直肠肝转移的比例也更高（65.8% vs 58.1%；所有P值<0.05）。即使调整了相关临床病理因素后，早期发病与晚期发病患者的5年无复发生存率（24.2% vs 24.8%）和总生存率（49.4% vs 48.1%）也无显著差异（P值均>0.05）。通过美国癌症研究协会的GENIE和MSK-CHORD队列数据发现，早期发病与晚期发病患者在关键基因（如KRAS、BRAF、APC、TP53、PI3K3CA和SMAD4）的突变率上无显著差异（所有P值>0.05）。

结论

尽管早期发病患者的临床病理特征更为侵袭性，但其预后和基因组谱型与晚期发病患者相似。这些数据表明，发病年龄本身不应被视为结直肠癌肝转移患者疾病侵袭性和预后的指标。

引言

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管普通人群中CRC的总体发病率呈下降趋势，但最近的研究数据显示，50岁以下成年人的新发CRC病例有所增加，通常称为早期发病（EO-CRC）。尽管这一现象的确切病理生理机制尚未完全明确，但已发现多种相关因素，包括早期接触饮食或环境致癌物、久坐生活方式、肥胖以及肠道微生物群失衡。美国癌症协会建议平均风险人群从45岁开始进行结肠镜筛查。 新兴研究表明，年轻CRC患者更常表现出侵袭性特征，因此在诊断时更可能伴有结直肠肝转移（CRLM）。尽管先前的研究认为早期发病CRC的基因组特征和预后更差，但也有研究报道接受手术的早期发病CRLM患者与晚期发病CRLM患者的肿瘤学结果相当。目前尚不清楚发病年龄是否是CRLM患者预后不良的指标。鉴于早期发病CRC发病率的上升及其相关CRLM的增加，明确发病年龄对CRLM患者预后的影响具有重要意义。目前关于早期发病CRLM是否预示着更差的预后，或是反映了疾病生物学上的差异，以及它如何影响治疗策略，仍存在争议。本研究旨在评估不同发病年龄患者在接受根治性手术时的临床病理特征、基因组特征和长期预后差异。

多机构数据库及纳入/排除标准 研究数据来自一个包含11个主要肝胆疾病中心的多机构数据库，这些中心包括俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和詹姆斯综合癌症中心（哥伦布，俄亥俄州）、横滨市立大学医学院（横滨，日本）、维罗纳大学（维罗纳，意大利）、米兰圣拉斐尔医院（米兰，意大利）以及布加勒斯特Fundeni临床研究所（罗马尼亚）。

多机构队列的临床病理特征 该数据库共纳入2,465名接受根治性CRLM手术的患者。患者中位年龄为61岁（IQR 52–69岁），男性占多数（1,490例，60.4%），原发结直肠癌多位于左结肠（1,007例，40.9%），疾病分期为T3（950例，47.5%），且多数患者伴有原发肿瘤相关的淋巴结转移（1,232例，50.0%）。

讨论

鉴于早期发病CRC发病率的上升，了解发病年龄对CRLM患者疾病生物学和预后的影响至关重要。目前关于不同年龄组患者预后的研究较少，且结果存在矛盾。本研究通过大规模多机构队列详细评估了早期发病与晚期发病CRLM患者的预后情况。

资助/支持

作者声明本文内容未获得任何资助。

作者贡献声明

- Diamantis I. Tsilimigras：撰写初稿、监督、软件开发、方法学设计、数据分析、概念构建 - Ioannis Ntanasis-Stathopoulos：撰写、审稿与编辑、方法学设计、研究实施 - Odysseas P. Chatzipanagiotou：撰写、审稿与编辑、验证、研究实施 - Jun Kawashima：撰写、审稿与编辑、方法学设计 - Andrea Ruzzenente：撰写、审稿与编辑、研究实施 - Irinel Popescu：撰写、审稿与编辑、研究实施 - Minoru Kitago：撰写