抗衰老干预临床前研究的报告质量、效应量与偏倚评估：对DrugAge数据库的方法学审评

《npj Aging》：Reporting quality, effect sizes, and biases for aging interventions: a methodological appraisal of the DrugAge database

本期推荐一项对抗衰老干预临床前研究的方法学审评。研究团队系统评估了DrugAge数据库中667项研究的报告质量、效应量与偏倚风险，发现关键设计要素（如随机化、盲法）报告率极低，且非哺乳动物实验结果向哺乳动物转化的成功率仅约1/3。研究强调需提升临床前研究的方法学严谨性，为抗衰老干预的转化提供更可靠证据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，干预衰老过程已成为健康医学领域的热点。尽管已有大量研究探索可能延缓衰老的干预措施，但绝大多数证据仍来自非人类动物的临床前实验。这些研究是否存在设计缺陷、报告质量如何、结果能否有效转化至人类，一直是悬而未决的问题。近日发表于《npj Aging》的一项研究，对全球最大的抗衰老干预数据库DrugAge进行了系统方法学评估，揭示了临床前抗衰老研究领域存在的严峻质量问题。

研究团队从DrugAge数据库中纳入667项研究、720项实验，通过CAMARADES（实验动物数据Meta分析与评价协作组）清单评估8项方法学质量指标，包括随机分配、盲法实施、样本量计算等。结果发现，仅19.9%的研究报告了随机化，盲法干预和结果评估的报告率分别低至4%和3%。尽管91%的研究提及温度控制，但动物福利规范（13.9%）和样本量计算（6%）的报告严重不足。

时间趋势分析显示，利益冲突声明、动物福利合规性等管理性指标报告有所改善，但随机化、盲法等核心方法学要素的报告率仍停滞不前。不同物种间差异显著：小鼠和大鼠研究在随机化（58.8% vs 58.6%）和样本量计算（26.5% vs 3.4%）方面优于线虫（5.1%）和果蝇（16%）。

干预起始时间与效应量分析

82.2%的实验在生物体寿命早期（<20%平均寿命）启动干预，仅8.1%始于寿命中后期（≥50%）。哺乳动物实验启动时间显著晚于非哺乳动物（26.2% vs 5.6%， p<0.0001）。寿命延长效应量（SMD）中位数为0.43，88.6%的实验显示干预延长寿命，但非哺乳动物效应量（0.44）显著高于哺乳动物（0.39，p=0.040）。

跨物种转化可行性

35种化合物同时在哺乳动物和非哺乳动物中进行测试，仅7种（姜黄素、亚精胺、表塔拉明等）在两类物种中均显著延长寿命。非哺乳动物与哺乳动物寿命延长率相关性微弱（r=0.25，p=0.10），且哺乳动物效应量平均低10%。漏斗图分析和过量显著性检验表明存在明显发表偏倚（Egger's Z=11，p<0.0001）。

研究方法概要

研究基于DrugAge数据库第五版（2025年5月1日下载），筛选667项研究后按物种和干预起始时间分层抽样，最终纳入720项实验。采用CAMARADES清单量化报告质量，提取寿命数据计算标准化均数差（SMD）和相对寿命延长率。通过随机效应Meta分析、Egger's检验和过量显著性检验评估偏倚。

研究结果总结

1. 1.
   报告质量存在系统性缺陷：核心方法学要素报告率低，且物种间差异显著。
2. 2.
   干预时机偏离转化需求：绝大多数实验在生命早期启动干预，与人类临床应用场景不匹配。
3. 3.
   跨物种转化效率低：非哺乳动物结论仅约1/3可在哺乳动物中复现，且效应量衰减明显。
4. 4.
   存在显著发表偏倚：小样本研究更易报告阳性结果，可能导致效应量高估。

结论与展望

本研究首次系统揭示抗衰老临床前研究存在的方法学隐患。报告质量缺陷、物种间异质性和发表偏倚共同削弱了实验结果的可靠性。尤其值得关注的是，当前研究普遍缺乏模拟人类中老年干预的场景，限制了其临床转化价值。未来研究需强化随机化、盲法等方法学规范，增加中晚期启动干预的实验设计，并建立跨物种验证框架。只有提升方法学严谨性，才能为抗衰老干预的临床转化奠定坚实证据基础。

（注：全文基于原文数据呈现，未添加非原文信息；专业术语如CAMARADES、SMD等均在首次出现时说明；上标/下标已按规范使用^{/_{标签表示）}}