EGCG通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路促进复发性阿弗他溃疡愈合的作用及机制研究

《Scientific Reports》：The study of the therapeutic effect and preliminary mechanism of EGCG on recurrent aphthous ulcer

本研究探讨了表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对复发性阿弗他溃疡（RAU）的治疗作用及机制。通过构建小鼠RAU模型，结合网络药理学、分子对接及实验验证，发现EGCG能显著加速溃疡愈合，抑制炎症因子TNF-α和IL-6表达，并靶向TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。该研究为天然产物治疗口腔黏膜疾病提供了新策略，具有重要的临床转化价值。

　　

口腔溃疡虽是小病，却让人寝食难安。复发性阿弗他溃疡（RAU）作为最常见的口腔黏膜疾病，全球患病率高达20%，其反复发作的特性严重影响患者生活质量。目前临床常用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，但长期使用易引发耐药性和毒副作用。能否从天然产物中寻找更安全有效的解决方案？绿茶中的核心活性成分——表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）进入了研究者的视野。这种具有抗炎、抗氧化等多重生物活性的化合物，能否为RAU治疗带来突破？近期发表于《Scientific Reports》的研究给出了肯定答案。

研究团队综合运用网络药理学预测、分子对接验证与实验检测技术，通过构建ICR小鼠化学灼伤RAU模型，系统评估EGCG的疗效。关键实验技术包括：通过GEO数据库筛选RAU相关靶点基因，利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络，采用ELISA和免疫组化检测炎症因子表达，Western Blot和RT-qPCR分析信号通路蛋白及基因表达，并通过CCK-8法评估药物细胞毒性，结合CETSA技术验证药物-靶点结合作用。

EGCG促进RAU小鼠溃疡愈合

研究显示，EGCG能显著缩小溃疡面积，加速黏膜修复。与模型组相比，150 mg/kg EGCG治疗组溃疡愈合率提高约50%，且效果优于维生素对照组。

组织病理学分析进一步证实，EGCG治疗组黏膜上皮排列整齐，炎性细胞浸润减少，胶原纤维沉积改善，表明其能有效恢复黏膜屏障功能。

网络药理学揭示关键靶点与通路

通过筛选EGCG与RAU的71个交集靶点，研究发现TLR4/MyD88/NF-κB信号通路是核心作用通路。GO和KEGG富集分析显示，这些靶点显著富集于炎症反应、细胞凋亡调控等生物过程，为机制探索提供了方向。

EGCG抑制炎症因子表达

ELISA和免疫组化结果显示，EGCG能剂量依赖性地降低溃疡组织中TNF-α和IL-6水平。高剂量EGCG组TNF-α表达降低约70%，IL-6降低约65%，表明其通过调控炎症微环境促进愈合。

调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

Western Blot和RT-qPCR实验证实，EGCG可显著抑制TLR4、MyD88、p-NF-κB p65等关键蛋白表达，同时提升IκB-α水平。分子 docking显示EGCG与TLR4、NF-κB p65等靶点具有强结合力（结合能<-6 kcal·mol^-1），CETSA实验进一步验证了EGCG与靶蛋白的稳定结合。

本研究首次系统阐明了EGCG通过TLR4/MyD88/NF-κB通路缓解RAU的分子机制。尽管化学灼伤模型与人类RAU病理存在差异，且缺乏TLR4基因敲除动物验证，但多维度实验数据仍有力证明了EGCG的治疗潜力。该研究不仅为RAU提供了天然药物候选方案，也为茶多酚的临床应用开辟了新路径。未来通过基因编辑技术深入验证靶点特异性，将推动EGCG向临床转化迈出关键一步。