简化监测方案在日本慢性丙型肝炎患者中应用索磷布韦/维帕他韦的真实世界研究

《Scientific Reports》：Simplified monitoring of sofosbuvir/velpatasvir in Japanese patients with chronic hepatitis C based on a retrospective analysis of a prospective multicenter cohort

本研究针对日本高龄HCV感染者就诊负担重的问题，开展了索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)简化监测路径的前瞻性多中心研究。结果显示12周治疗方案意向性治疗(ITT)SVR12达96.7%，符合方案集(PP)达100%，且≤3次与≥4次随访组疗效无差异。证实简化监测在保留疗效安全性的同时显著降低医疗负担。

　　

在日本，慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗正面临独特挑战。这个岛国拥有全球最年长的HCV感染者群体，他们通常伴有多种合并症和复杂用药情况。虽然直接抗病毒药物(DAAs)的出现已将HCV治愈率提升至95%以上，但传统的密集随访模式（治疗期间需多次门诊复查）对于行动不便的老年患者构成了显著障碍。索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)作为泛基因型DAA方案，在国际研究中已证明其卓越疗效和安全性，然而在日本真实临床环境中，特别是采用简化监测（"minimal monitoring"）路径时，其效果和安全性如何，尚缺乏充分证据。

为解答这一关键问题，由北海道大学医院Goki Suda教授领衔的研究团队开展了一项前瞻性多中心队列研究，成果发表于《Scientific Reports》。该研究创新性地评估了在常规医疗条件下，减少门诊随访频率是否会影响SOF/VEL的治疗效果和安全性，为优化日本HCV感染者的治疗路径提供了重要循证依据。

研究主要采用前瞻性多中心队列设计，纳入北海道地区21个肝病中心的60例慢性HCV感染患者（伴或不伴代偿性肝硬化）。所有患者接受12周SOF/VEL固定剂量组合治疗，随访至治疗结束后12周确认SVR₁₂。研究独特之处在于未规定统一的随访时间表，门诊次数由医患共同决定，随后按实际就诊次数（中位数3次）分为≤3次和≥4次两组进行事后分析。

主要结果

患者特征与分组

研究共纳入60例患者，中位年龄66岁，56.7%为男性，基线HCV RNA为6.5 log IU/mL。患者合并症较多（中位数2种），用药复杂（中位数3种）。按就诊次数分组后，两组基线特征无显著差异，保证了比较的合理性。

疗效分析

总体意向性治疗(ITT)分析显示SVR₁₂为96.7%（58/60），符合方案集(PP)分析达100%（57/57）。最关键的是，按就诊频率分层后，≤3次组与≥4次组的SVR₁₂无显著差异：≤3次组为97.2%（35/36），≥4次组为95.8%（23/24）（p=1.00）。

安全性评价

SOF/VEL耐受性良好，仅10%患者报告不良事件，无≥3级事件，无治疗相关严重不良事件，无因毒性导致的治疗中止。唯一严重不良事件为1例妊娠（非治疗相关），该患者虽提前停药仍达到SVR₁₂。

研究结论与意义

本研究首次在日本真实世界环境下验证了SOF/VEL简化监测路径的可行性。研究结果表明，将门诊随访次数减少至3次或以下，并不会影响治疗效果或安全性。这一发现对医疗实践具有重要启示：对于经过适当筛选的患者，采用简化监测路径可以显著减轻老年患者的就诊负担，降低医疗系统成本，同时保持DAA治疗的高效性。

研究结果与国际上倡导的"最小化监测"策略相呼应，但特别针对日本高龄人群的特点提供了本土化证据。值得注意的是，研究中出现的2例失访（分别来自高频率和低频率组）提示，治疗成功的关键因素可能不是监测频率，而是患者的持续参与度和随访完整性。

尽管研究存在非随机设计、样本量有限等局限性，但作为首个探讨日本患者SOF/VEL简化监测的前瞻性研究，它为临床实践提供了宝贵参考。未来研究可进一步探索简化监测路径在不同亚组（如严重肝硬化、多重用药）患者中的适用性，以及长期结局如肝细胞癌发生率等。

总之，这项研究为日本HCV防治策略提供了重要证据支持，表明在精准评估基线风险的基础上，采用个体化的简化监测路径，可以实现高效、安全且患者友好的HCV消除目标。