肥胖代谢紊乱新视角：sdLDL与抵抗素在沙特人群中的交互作用及预后价值

《Scientific Reports》：Examining the interplay between sdLDL, resistin, and BMI

本研究针对肥胖相关代谢紊乱的早期风险评估难题，通过分析沙特人群不同BMI分组的血清学指标，发现小而密低密度脂蛋白(sdLDL)和抵抗素(resistin)水平与BMI呈显著正相关，且两者存在强正相关性(r=0.69)。ROC曲线显示sdLDL( cutoff=18.55 mg/dl)和抵抗素(cutoff=750 pg/mL)对超重/肥胖具有优异预测价值(AUC分别为0.94/0.96)。研究首次揭示sdLDL与BMI的关联存在性别特异性（男性显著而女性不显著），为肥胖相关心血管风险的早期干预提供了新型生物标志物组合。

　　

在全球肥胖流行态势日益严峻的背景下，肥胖已成为2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病(CVD)和动脉粥样硬化等慢性疾病的重要危险因素。传统临床评估往往依赖体质量指数(BMI)等基础指标，却难以精准识别早期代谢紊乱风险。特别是在沙特阿拉伯等肥胖高发地区，探索更敏感的生物标志物对早期干预至关重要。小而密低密度脂蛋白(sdLDL)因其强大的动脉壁穿透能力和易氧化特性，被视为强致动脉粥样硬化因子；而脂肪因子抵抗素(resistin)则通过促进胰岛素抵抗和炎症反应参与肥胖相关代谢失调。然而，这两者在不同BMI人群中的交互作用及其临床价值尚待深入揭示。

为阐明这一问题，来自沙特阿拉伯吉赞大学等机构的研究团队在《Scientific Reports》发表了题为"Examining the interplay between sdLDL, resistin, and BMI"的横断面研究。该研究纳入300名沙特成年人（正常体重116人、超重110人、肥胖74人），通过静脉采血分离血清，采用商业化试剂盒测定血脂参数（包括sdLDL）和ELISA法检测抵抗素浓度。研究重点分析这些指标与BMI、血压、血糖及血脂参数的关联，并通过多变量逻辑回归和受试者工作特征(ROC)曲线评估其预测价值。

研究结果

人口统计学特征

研究人群以男性为主（85.7%），平均年龄≤40岁者占61.4%。超重和肥胖组分别占36.7%和24.6%，其中高血压患病率为23.7%，吸烟者占35%。

BMI与生化参数的关系

随着BMI升高，糖化血红蛋白(HbA_1c)从正常体重组的5.07%升至肥胖组的5.42%(p=0.0004)。血脂参数呈现显著恶化趋势：高密度脂蛋白(HDL)从44.72 mg/dl降至34.50 mg/dl(p<0.0001)，而低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇和极低密度脂蛋白(VLDL)均显著上升（均p<0.0001），提示肥胖状态下脂代谢紊乱加剧。

sdLDL与各变量的关联

吸烟者和高血压患者的sdLDL水平显著更高（分别为21.33 mg/dl vs 19.92 mg/dl, p=0.03；22.53 mg/dl vs 19.73 mg/dl, p=0.0001）。性别、年龄和体力活动未显示显著差异。

抵抗素与各变量的关联

抵抗素水平在吸烟者(1047 pg/mL vs 932.2 pg/mL, p=0.01)和高血压患者(1136 pg/mL vs 921.5 pg/mL, p<0.0001)中同样显著升高，进一步证实其与心血管风险因素的紧密关联。

sdLDL和抵抗素与BMI的关联

正常体重、超重和肥胖组的sdLDL浓度分别为15.55 mg/dl、21.95 mg/dl和25.76 mg/dl（组间p<0.0001）；抵抗素水平分别为603.5 pg/mL、1003.0 pg/mL和1355.0 pg/mL（组间p<0.0001），呈现明确的剂量效应关系。

sdLDL与抵抗素的相关性

两者呈现强正相关(r=0.69, p<0.0001)，提示炎症性脂肪因子与致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒在肥胖代谢病理中存在协同作用。

与临床参数的相关性分析

sdLDL和抵抗素均与BMI、收缩压、TG、胆固醇、VLDL、LDL呈显著正相关，与HDL负相关。抵抗素与HbA_1c的关联虽弱但显著(r=0.15, p=0.02)，而sdLDL与HbA_1c无显著相关。

多变量逻辑回归分析

sdLDL(OR=1.373)和抵抗素(OR=1.015)均是BMI分级的独立预测因子（均p<0.0001），高血压的预测作用最强(OR=7.950)。性别分层分析显示，sdLDL仅与男性BMI显著相关(OR=1.441, p<0.0001)，而抵抗素在男女中均显著（女性OR=1.011, p=0.008），提示sdLDL的肥胖关联存在性别二态性。

预后效能评估

ROC曲线证实sdLDL( cutoff=18.55 mg/dl, AUC=0.94)和抵抗素(cutoff=750 pg/mL, AUC=0.96)对超重/肥胖具有优异预测能力，灵敏度分别为90%和93%，特异性分别为88%和81%。

讨论与结论

本研究首次在沙特人群中系统揭示sdLDL与抵抗素在肥胖代谢紊乱中的协同作用。两者强相关性(r=0.69)表明炎症与血脂异常在肥胖相关心血管风险中存在共同病理基础。性别特异性发现尤为关键：sdLDL仅与男性肥胖显著相关，可能源于雌激素对LDL颗粒大小的调节作用；而抵抗素作为普遍性风险因子，其预测价值跨越性别界限。ROC分析进一步确认这两项生物标志物可用于早期识别超重/肥胖及相关代谢风险，为高危人群的精准干预提供新策略。

研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、性别比例失衡（男性占85.7%）可能影响性别差异结论的普适性，以及未评估饮食、药物等混杂因素。未来需扩大样本量并开展纵向研究验证其临床效用。尽管如此，该研究通过创新性生物标志物组合为肥胖相关代谢风险的早期诊断提供了重要工具，尤其对沙特等高肥胖负担地区的公共卫生防控具有现实意义。