Science Advances：新疗法有望克服神经母细胞瘤的耐药性

　　

神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的颅外实体瘤，起源于肾上腺或脊柱、胸部、腹部或盆腔的神经细胞。这种疾病通常发生于两岁以下的儿童。

澳大利亚加文医学研究所的一项新成果有望为神经母细胞瘤患儿带来更好的治疗方案。研究人员发现了一种药物组合，可以绕过这些肿瘤形成的细胞防御机制，从而有效防止复发。这项成果于11月28日发表在《Science Advances》杂志上。

David Croucher副教授领导的研究团队利用动物模型发现，一种已获批用于其他癌症的药物可通过替代途径诱导神经母细胞瘤细胞死亡。这一发现有望为那些对标准化疗产生耐药性的患儿带来更好的治疗策略。

尽管低危患者预后良好，但约半数患者被诊断为侵袭性的高危神经母细胞瘤，其中肿瘤已扩散。在这些高危患者中，15%对初期治疗无应答，而对治疗有应答的患者中，半数会出现癌症复发。

为什么治疗会失效

研究人员首先探究了神经母细胞瘤为何会产生耐药性。他们研究了实验室培养的神经母细胞瘤细胞，并将同一患者在确诊和复发后的肿瘤样本进行了比较。这使得他们能够追踪耐药性形成过程中发生的变化。

他们发现，许多化疗药物都依赖于同一种细胞“开关”（JNK通路）来触发癌细胞死亡。在复发性肿瘤中，这种开关往往已经失效，这也意味着治疗不再有效。

“我们实验室的主要目标是找到方法来对付高危神经母细胞瘤的耐药性，”Croucher谈道。“这些肿瘤对化疗有着极强的耐药性。通过寻找不依赖于JNK通路的药物，即使这条常规路径受阻，我们仍然可以诱导癌细胞死亡。”

一种大有潜力的药物

为此，研究人员筛选了大量已获FDA批准且具有儿科安全性数据的药物，旨在寻找可快速投入临床应用的药物。他们发现，罗米地辛（romidepsin）对神经母细胞瘤细胞特别有效，无论JNK通路是否正常运作。这种药物目前用于特定淋巴瘤的治疗。

通过与儿童癌症研究所的合作，研究团队利用复发性神经母细胞瘤的动物模型来测试标准化疗联合罗米地辛是否能克服耐药性。

结果表明，与单独使用标准疗法相比，新的联合疗法能够抑制肿瘤生长并延长生存期，表明耐药性降低。此外，与罗米地辛联合使用时，较低剂量的化疗即可达到与较高剂量药物相同的抗癌效果。这有望在未来治疗中减少副作用，对于幼儿治疗而言至关重要。

下一步：迈向临床应用

尽管实验室结果令人鼓舞，但Croucher认为，在将这些发现转化为临床应用之前，还需要开展更多研究。他的团队目前正致力于优化联合治疗方案和给药方式，以确保其安全性和有效性。

“这代表着向前迈出了一大步，但接下来的挑战是如何将这些研究成果转化为临床应用，”Croucher说。“我们利用这些数据作为原理验证，以便开发出最佳的治疗方案。”

罗米地辛已获批用于其他癌症的治疗，并通过了儿童安全性测试，这有望加速该药物的研发进程。然而，任何临床应用均需进一步测试和临床试验，以确定该联合疗法在神经母细胞瘤治疗中的安全性和有效性。

“每个统计数字的背后都代表着某个人的至亲，”Croucher谈道。“了解这些分子机制让我们看到了希望，我们有望为那些治疗选择有限的患者及其家人开发出更有效的治疗方法，这正是我们每日工作的驱动力。”