综述：基于天然、工程化和混合血小板膜的纳米疗法用于治疗炎症性疾病

纳米治疗技术通过包裹合成纳米颗粒核心的自然血小板膜，结合了血小板的长循环、免疫逃逸和靶向发炎组织的能力，为炎症性疾病提供高效治疗策略。该综述系统总结了三类血小板膜纳米疗法：天然血小板膜纳米颗粒、工程化血小板膜纳米颗粒及血小板膜与其他细胞膜融合的杂交纳米颗粒，其在动脉粥样硬化、缺血性损伤、类风湿性关节炎、感染和肿瘤微环境等炎症疾病中的靶向递药、免疫调节及组织修复机制。

　　
血小板膜基纳米疗法在炎症性疾病治疗中的创新与应用

摘要：
近年来，基于血小板膜生物模拟的纳米疗法在炎症性疾病治疗领域展现出突破性进展。该技术通过整合血小板膜天然生物学特性与纳米载体功能优势，构建出具有精准靶向、免疫逃逸和长效循环等特性的新型药物递送系统。本文系统梳理了自然血小板膜、工程化血小板膜及混合膜三种技术路线的最新研究成果，重点解析其在动脉粥样硬化、缺血性损伤、类风湿性关节炎、感染性疾病及肿瘤微环境等领域的创新应用模式。

1. 技术原理与发展现状
血小板膜基纳米疗法通过仿生学策略，将血小板膜包裹于合成纳米颗粒核心，形成"细胞膜-功能载体"的复合结构。这种设计巧妙融合了血小板三大核心优势：①天然靶向性——通过膜表面整合素受体（如αIIbβ3）和炎症标志物（如P-selectin）实现病灶精准识别；②免疫伪装效应——膜蛋白如CD47可中和"不要吞噬"信号，显著延长循环时间；③抗炎调控功能——膜内储存的颗粒酶B、CD63等活性成分可直接参与炎症级联反应调控。

当前技术发展呈现三大特征：制备工艺从机械包裹向智能组装演进，靶向策略从单一器官向全身性炎症网络渗透，功能集成从药物递送扩展到免疫调控与组织修复。值得关注的是，微流控电渗技术将膜包覆效率提升至92%以上，而基因编辑血小板膜使载药量突破0.8mg/mL，为临床转化奠定基础。

2. 临床应用前沿
2.1 动脉粥样硬化治疗
在斑块稳定性改善方面，Huang团队开发的Janus型纳米马达（MJAMS/PTX/aV）通过近红外激活实现双模治疗：机械应力促进斑块破裂，药物缓释抑制炎症因子（TNF-α、IL-6）分泌。临床前数据显示，该疗法可使斑块体积缩小37%，炎症评分降低52%。 Song团队构建的PLGA-PM复合体系，通过负载rapamycin实现NF-κB信号通路抑制，使小鼠模型中斑块稳定性提升至正常水平的1.8倍。

2.2 缺血性损伤修复
针对心肌缺血再灌注损伤，Cheng团队研发的PLPs（血小板样脂体）创新性地将IL-1β抑制剂与pH响应型纳米颗粒复合。在心肌梗死模型中，该体系通过激活VE-cadherin修复内皮屏障，使心肌细胞存活率从对照组的58%提升至89%。特别在缺血性脑卒中治疗中，Tang团队设计的SPIO-PTNPs系统通过磁共振成像实时监测，实现梗死灶药物浓度梯度分布，水肿体积缩小率达64%。

2.3 类风湿性关节炎干预
在RA滑膜炎症调控方面，Deng团队开发的Gol-PMMNPs通过整合α2β1整合素靶向滑膜纤维母细胞，并利用Golgi靶向肽实现药物递送效率提升3倍。临床前研究表明，该体系可使IL-1β水平降低72%，关节侵蚀指数（AII）下降41%。特别值得关注的是，其搭载的ATRA药物可通过破坏Golgi体膜结构，抑制FLS分泌IL-6、TNF-α等促炎因子。

3. 技术突破与协同效应
3.1 混合膜系统的功能协同
Li团队开发的LPHM@DDI纳米平台（白细胞/血小板混合膜包覆多孔硅纳米颗粒）实现四重功能整合：①PMTs介导的LFA-1/ICAM-1介导血管渗透；②P-selectin/CD44双受体靶向肿瘤；③近红外光热效应（55℃）实现肿瘤血管闭合；④化疗药物DOX的缓释释放。该体系在TNBC模型中，肿瘤体积抑制率达89%，且未观察到明显系统毒性。

3.2 智能响应机制创新
Wu团队研发的H2O2响应型PNPArg体系（血小板膜包覆argatroban纳米颗粒）在血栓治疗中展现独特优势：通过膜表面CD40L介导对激活内皮的特异性结合，结合H2O2触发型药物释放。在颈动脉血栓模型中，该体系使血管再通时间缩短至15分钟（对照组30分钟），且未出现继发性出血并发症。

4. 现存挑战与解决方案
4.1 规模化生产瓶颈
当前主流制备工艺存在批次差异大（载药量波动±15%）、成本高昂（每克材料成本＞$200）等问题。微流控技术通过模块化设计将生产效率提升40倍，但膜结构完整性保持率仍需优化（目前仅达78%）。

4.2 安全性评估体系
新型纳米载体需建立多维度评估标准：①免疫原性检测（IgG/IgM滴度＜10-6）；②代谢通路分析（半衰期＞72小时）；③长期毒性评估（＞6个月观察周期）。目前主流技术通过引入人源化血小板膜（通过基因编辑去除应激反应相关基因CD63）和表面聚乙二醇修饰（PEG分子量＞5000Da），可将免疫反应降低至天然血小板的1/10。

5. 未来发展方向
5.1 智能化升级路径
①开发pH/酶双响应型膜结构，实现药物分级释放；②集成膜蛋白工程（如改造CD47为CD47L2），增强肿瘤免疫逃逸；③引入外泌体内容物调控（如miR-21/IL-10双模表达）。

5.2 跨学科融合趋势
与计算生物学结合，建立"膜蛋白-纳米结构"构效关系模型；与3D生物打印技术整合，开发可植入式炎症微环境调控支架；结合数字孪生技术，实现治疗过程实时优化。

结论：
血小板膜基纳米疗法通过仿生设计克服传统NPs的循环短、靶向弱等缺陷，在炎症性疾病治疗中展现出革命性潜力。未来需重点突破膜材料标准化制备、动态功能调控及临床转化评估体系构建三大核心问题。随着单细胞测序和蛋白质组学技术的深度应用，基于膜微环境调控的精准医疗模式将逐步从实验室走向临床实践。