斯蒂克勒综合征III型：一种罕见的早发性骨关节炎和听力丧失病例

《Scandinavian Journal of Rheumatology》：Stickler syndrome type III: a rare case of early-onset osteoarthritis and hearing loss

Stickler综合征型III表现为面部发育不良、早发性骨关节炎及进行性听力损失，但无眼部异常。通过COL11A2基因检测确诊，需多学科联合干预以改善关节功能及听力。

　　

斯蒂克勒综合征（Stickler syndrome）是一种罕见的结缔组织疾病，具有常染色体显性遗传模式，主要影响胶原蛋白的生成。该疾病表现为多种多样的临床症状，包括颅面畸形、进行性听力损失、早发性骨关节炎（OA），以及在某些亚型中还伴有眼部病变。该综合征在遗传学上具有异质性，COL2A1、COL11A1和COL11A2基因的突变是其临床表现的基础（参考文献1）。

在各种亚型中，斯蒂克勒综合征III型（OMIM 184840）的特点是不存在眼部病变，而I型和II型则表现为玻璃体视网膜异常（参考文献2）。III型的主要临床特征包括中面部发育不良、鼻梁凹陷、早发性骨关节炎以及进行性感觉神经性听力损失。诊断通过基因检测确认，尤其是检测COL11A2基因的突变（参考文献3）。

我们报告了一名43岁男性的病例，他主诉双侧膝关节疼痛长达10年，且表现为非侵蚀性但具有炎症性的骨关节炎。患者还伴有高频听力逐渐下降的情况。35岁时进行的X光检查显示双膝存在严重的非侵蚀性三室性骨关节炎改变，同时小关节也出现了异常破坏性变化。此外，患者还有轻度脊柱侧弯引起的下背痛以及长期存在的髋关节骨关节炎，伴有外展受限。

患者的既往病史中未发现发热、皮疹或其他前驱症状。29岁时，他接受了左侧内侧半月板切除术，症状暂时得到缓解。然而38岁时，左侧膝关节疼痛再次出现，同时伴有颞下颌关节、右侧肩关节、双侧第二和第三掌指关节、近端指间关节以及左侧踝关节的间歇性疼痛。针对小关节疼痛，患者每日服用75毫克双氯芬酸钠，但膝关节和踝关节的疼痛仍持续存在。

体格检查发现患者手指和脚趾有轻微缩短。此外，还存在中面部发育不良、小颌畸形以及鼻梁凹陷（图1）。患者身高170厘米，身体比例正常。眼科检查未见异常，但听力测试证实存在进行性双侧感觉神经性听力损失，建议使用助听器。未发现其他骨骼系统异常。

图1. 显示中面部发育不良、小颌畸形和鼻梁凹陷的照片。

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家族史显示，患者的儿子从12岁起就出现左侧膝关节疼痛和双侧膝关节肿胀，其哥哥在30多岁时被诊断出早发性骨关节炎。43岁时进行的基因分析发现COL11A2基因存在杂合突变（c.3058 > T），因此被诊断为斯蒂克勒综合征III型。

患者接受了个性化的治疗，包括使用助听器改善听力、结构化物理治疗以及肌肉强化训练，同时采用关节支持替代疗法来控制关节症状。此外，还建议患者的家人接受定期遗传咨询。同时提供心理支持和辅导，帮助患者应对这种罕见疾病带来的社会和心理挑战。

成人出现早发性骨关节炎时，应进行潜在骨骼发育异常的评估。斯蒂克勒综合征III型的特征是中面部发育不良、鼻梁凹陷、早发性骨关节炎和进行性感觉神经性听力损失，但无眼部病变（参考文献3）。诊断通过检测COL11A2基因突变来确认（参考文献4）。

如果未能及早诊断，斯蒂克勒综合征患者往往会面临严重的功能障碍。延误诊断可能导致可预防的并发症，如严重的关节退化和进行性听力损失。早期使用助听器、积极的骨关节管理和遗传咨询对于疾病管理至关重要（参考文献5, 参考文献6）。

由于表型重叠，区分斯蒂克勒综合征III型与其他遗传性骨骼发育异常非常重要。例如耳脊柱-骨骺发育不良、魏森巴赫-茨韦姆勒综合征（Weissenbacher–Zweymüller syndrome）、非综合征性腭裂和孤立性听力损失等疾病也涉及COL11A2基因突变。但斯蒂克勒综合征III型的特点是同时存在骨骼和听觉系统的异常，且无眼部病变（参考文献2）。

本病例中，患者成年后出现进行性听力损失和早发性骨关节炎，这凸显了在非典型骨关节炎病例中进行基因检测的必要性。多学科评估（包括风湿病学、遗传学和听力学）对于患者的最佳管理和生活质量提升至关重要。

早期识别和诊断斯蒂克勒综合征III型对于防止关节进一步恶化和听力损失至关重要。对于原因不明的早发性骨关节炎和听力损失患者，应考虑进行基因检测。多学科协作能够确保及时干预，从而改善患者的功能状态和生活质量。

知情同意

已获得患者的书面和口头同意，允许发布本案例报告及 accompanying 图像。