基于麻疹病毒载体的基孔肯雅病毒疫苗MV-CHIK在健康成人中的安全性、免疫原性及接种间隔的I期临床试验分析

《The Journal of Infectious Diseases》：A Phase 1 Double-Blinded Trial to Evaluate Safety, Immunogenicity, and Dosing of Measles-Vectored Chikungunya Virus Vaccine (MV-CHIK) in Healthy Adults

本刊推荐：为应对基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的全球性流行病及持久性关节痛临床需求，研究人员开展了一项I期双盲安慰剂对照试验，评估麻疹载体疫苗MV-CHIK（5×104与5×105 TCID50剂量）在不同接种间隔（29/85/169天）下的表现。结果显示高剂量组中和抗体GMT达35.2（低剂量组10.9），延长间隔至169天可使抗体滴度提升至794.8，且未发现疫苗相关长期关节不良反应，为新型疫苗平台应用提供关键依据。

　　

在蚊虫密布的热带地区，一种名为基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）的病原体正悄然引发全球性健康危机。这种通过伊蚊（包括埃及伊蚊和白纹伊蚊）传播的病毒，感染者不仅会出现急性发热，更令人困扰的是超过50%的患者会遭受持续数月至数年的严重关节疼痛（arthralgia），严重影响生活质量。随着病毒适应力的增强，其流行区域已从热带扩展至美洲、欧洲、亚洲和非洲的广大地区，成为亟待解决的公共卫生问题。

传统疫苗研发面临诸多挑战，而利用成熟疫苗平台开发新型疫苗成为重要策略。其中，麻疹病毒载体疫苗平台（measles-vectored vaccine platform）因其安全性高和免疫应答强而备受关注。MV-CHIK疫苗正是基于麻疹病毒Schwartz疫苗株构建的一种复制型重组活疫苗，通过携带CHIKV结构基因，使其能同时表达麻疹和基孔肯雅病毒蛋白，从而诱导双重免疫保护。

为系统评估该疫苗的安全性和免疫效果，由Patricia Winokur、Theresa E. Hegmann、Hana M. El Sahly和Evan J. Anderson领导的研究团队在《The Journal of Infectious Diseases》上发表了一项I期随机双盲安慰剂对照试验结果。该研究于2017年6月至2019年1月在美国三个中心开展，共纳入180名18-45岁健康成年人，随机分为6个队列，分别接受低剂量（5×10⁴ TCID₅₀）或高剂量（5×10⁵ TCID₅₀）MV-CHIK疫苗，并设置不同第二剂接种间隔（29天、85天或169天），以5:1比例分配疫苗与安慰剂。

研究团队采用血清空斑减少中和试验（Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT₅₀）和酶联免疫吸附测定（ELISA）定量分析抗体反应，通过几何平均滴度（Geometric Mean Titer, GMT）和血清转化率（seroconversion rate）评估免疫原性。安全性方面，除记录局部和全身不良反应（adverse events, AEs）外，特别关注了特殊不良事件（AESIs）如持续性关节疼痛的发生情况。

研究结果

安全性方面：疫苗表现出良好的耐受性。83%的接种者出现轻度至中度不良反应，主要包括头痛、疲劳和不适。高剂量组注射部位不良反应发生率显著高于低剂量组（85% vs 59%, P<0.001），但均为短暂性症状。值得注意的是，疫苗组无一例出现持续性关节疼痛（AESIs），而安慰剂组有2例报告关节痛（均判定与疫苗无关）。

免疫原性分析：首次接种后29天，高剂量组GMT达35.2（95% CI: 26.3-47.1），显著高于低剂量组的10.9（95% CI: 8.6-13.9），血清转化率分别为74%和31%（P<0.001）。第二剂接种后，所有高剂量组血清转化率均达94%-100%。

接种间隔影响：在低剂量组中，不同间隔的免疫应答无显著差异。而高剂量组显示，间隔延长至169天时中和抗体GMT提升至794.8（95% CI: 316.2-1998.0），显著高于29天间隔组的241.0（95% CI: 145.0-400.4）（P=0.009），表明延长间隔可增强免疫记忆反应。

讨论与结论

本研究证实MV-CHIK疫苗高剂量（5×10⁵ TCID₅₀）方案具有优越的免疫原性，且延长接种间隔能进一步提升抗体水平。与已上市的基孔肯雅疫苗Ixchiq?（VLA1553）相比，MV-CHIK未引发疫苗相关持续性关节痛，显示出更好的安全性特征。该研究为麻疹载体平台应用于其他新兴传染病疫苗开发提供了重要参考，同时提示在疫情暴发时需权衡接种间隔与保护时效的平衡。未来研究可进一步探索预存麻疹 immunity 对疫苗效果的影响，以及该平台疫苗对麻疹免疫的潜在加强作用。